卡鉑聯合依維莫司治療兒童低級別膠質瘤

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【Ref:PooreB, et al. Neuro Oncol. 2018 Sep 18. doi:10.1093/neuonc/noy150. [Epub ahead of print]】

兒童低級別膠質瘤（pLGG）最初對卡鉑等一線化療反應較好，但以後發現超過50%的腫瘤化療後出現進展，需進一步治療。既往研究表明，pLGG往往伴有mTOR信號通路激活，因此，將mTOR通路抑製劑依維莫司和卡鉑聯用可能讓pLGG患兒獲益。美國馬裡蘭州約翰霍普金斯大學醫學院病理科的Brad Poore等通過實驗研究依維莫司與卡鉑聯用在治療pLGG中的協同作用，結果發表在2018年9月《Neuro-Oncology》在線上。

研究人員應用卡鉑與依維莫司處理4種pLGG細胞株和1例來源於患者的原代pLGG細胞。5類腫瘤細胞均存在活化的mTOR信號通路，並包含多種pLGG基因類型，如NF1缺失、BRAF-KIAA1549基因融合和BRAFV600E突變等。檢測藥物處理後腫瘤細胞的生長、增殖和死亡狀況。結果顯示，在4種pLGG細胞株中，卡鉑與依維莫司在抑製增殖方面具有協同作用（Fa=0.5時，藥物組合指數＜1）。與單獨使用任何一種藥物相比，聯合治療可促進腫瘤細胞凋亡。體外實驗進一步證實依維莫司抑製mTORC1，降低細胞內谷胱甘肽的含量，而明顯升高γ-H2AX磷酸化水準，顯示依維莫司有助於卡鉑對DNA雙鏈的損傷作用，二者可產生化療協同作用（圖1）。同時，體內實驗表明，聯合治療對抑製荷瘤小鼠體內腫瘤生長具有顯著的優勢。

圖1. 卡鉑和依維莫司聯合使用抗腫瘤的藥理學機制。

最後作者指出，依維莫司有較強的血腦屏障通透能力，已被FDA批準用於治療兒童室管膜下巨細胞星形細胞瘤。卡鉑與依維莫司聯用對pLGG能有效誘導腫瘤細胞死亡、抑製腫瘤生長，展現出良好的抗腫瘤作用。該研究為治療兒童低級別膠質瘤開闢一條新途徑。