晚期肝硬化長期使用諾氟沙星：能否降低死亡率？是否增加多重耐葯菌感染？

長期口服氟喹諾酮治療對晚期肝硬化患者的影響尚存爭議。近日，法國18家臨床中心共同完成的一項隨機對照研究（NORFLOCIR）表明：晚期肝硬化患者接受氟喹諾酮類藥物諾氟沙星長期治療，6個月生存率雖未得到顯著提升，但諾氟沙星似乎可以增加腹水蛋白水準較低者的生存率，且可預防感染髮生。

該項雙盲、安慰劑對照試驗於2010年4月至2014年11月期間在法國的18家臨床中心進行，共納入291例Child-Pugh C級肝硬化患者。入組時，這些患者近期均未接受氟喹諾酮類藥物治療，被隨機分配到400 mg諾氟沙星組（n=144）或安慰劑組（n=147），每日一次，持續6個月。

在最初6個月，每月對患者進行評估，之後分別於第9個月和第12個月評估一次。主要研究終點為第6個月時的死亡率（採用Kaplan-Meier法分析）、自發性細菌性腹膜炎、肝移植等。

圖1.研究設計

結果，Kaplan-Meier分析顯示，諾氟沙星組的6個月死亡率為14.8%，安慰劑組為19.7%（P=0.21）。考慮肝移植的競爭風險分析顯示，諾氟沙星組的6個月累積死亡率顯著低於安慰劑組（SHR：0.59，95%CI：0.35～0.99）。

諾氟沙星組對比安慰劑組的第6個月病死SHR，在腹水蛋白濃度＜15 g/L者為0.35（95%CI：0.13～0.93），腹水蛋白濃度≥15 g/L者為1.39（95%CI：0.42～4.57）。諾氟沙星顯著降低了感染髮生率（包括革蘭陰性菌感染），且未增加由艱難梭菌或多重耐葯細菌引起的感染。

圖2. 諾氟沙星降低腹水蛋白水準較低者的死亡率

圖3.諾氟沙星顯著降低感染髮生率