連續4次胚胎停育！這究竟都有哪些原因？

懷孕的時候最怕出現胚胎停育，因為這會對孕婦的心理造成很大的打擊。有些人擔心再次出現胚胎停育而變得緊張焦慮起來。胚胎停育的原因到底有哪些呢？該怎麼防治呢？

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我們就邀請了青海紅十字醫院副主任醫師——馬英蘭，講解胚胎停育相關知識。

醫生簡介

馬英蘭

生殖中心副主任醫師

主要擅長女性不孕不育、性發育異常、反覆自然流產、及胚胎停育、痛經、閉經、多囊卵巢綜合征、絕經期綜合征、高雄激素血症、高泌乳素血症，月經不調等內分泌疾病的診斷及治療。尤其在輸卵管性不孕、排卵障礙、習慣性流產、多囊卵巢綜合征方面有豐富的經驗。

● 44期微課堂「胚胎停育？別急，聽聽專家怎麼說」的重點內容，由於本期課程內容較長，大家可點擊「閱讀原文」進入直播間收聽。

空孕囊？自然流產？胚胎停育？

何為空孕囊？

●受精卵著床後發育異常，尚未形成胚胎就停止發育。

●超音波：宮腔內只有孕囊而無胎芽組織的異常妊娠，孕囊直徑>20mm，而囊內仍未見到胚芽，提示空囊，自然流產的一種形式。

●自然流產：妊娠過程失敗、胚胎死亡和胚胎及附屬物排出，胚胎及附屬物< 1000g，孕周<28周。

●複發性流產：連續發生2 次自然流產。

●習慣性流產：連續發生3次或3次以上自然流產。

何為胚胎停育？

●胚胎停育(embryo damage)是指早孕期由於受精卵缺陷母體或外界等不利因素影響而導致胚胎死亡，超聲檢查結果常表現為枯萎卵，有胚芽無心管搏動，有形態不規則的胚芽或胎兒存在於孕囊。

●B 超：妊娠囊內胎芽或胎兒形態不整，無胎心搏動或表現為枯萎囊等。

●臨床表現：一般有停經史，無腹痛，有或沒有陰道流血，自然流產的一種形式。

胚胎停育可分為2類：

一是受精卵著床後未發育出胎芽，彩色超聲表現為孕7周後仍未見胎芽只見一空(胎)囊。

二是曾有胎芽發育但不久停育死亡，超聲結果胎囊中有胎芽但發育明顯落後於孕周，同時沒有胎心管搏動，胎囊大小符合孕周或萎陷變形，稱為孕囊枯萎。

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女胚胎停育病因

1、解剖學異常

先天性苗勒氏管發育異常：單角子宮、雙角子宮、子宮縱隔、雙子宮；

獲得性解剖結構異常：宮腔粘連、宮腔息肉、黏膜下肌瘤；宮頸機能不全。

2、遺傳異常

夫妻雙方及胚胎存在染色體數量或結構異常、基因多態性、基因突變、遺傳性血栓前狀態、內分泌或生殖道結構異常等，均屬於遺傳異常。

染色體異常是導致早孕期胚胎停育最常見的原因之一。常見的染色體數量異常為三倍體;染色體結構異常包括染色體缺失、重疊、倒位及平衡易位等，以倒位和平衡易位最常見，導致早孕期胚胎停育的因素中由9號染色體(p11;q13)臂間倒位所致比例較高。

16號染色體臂間倒位亦可引起妊娠早期自然流產或胚胎停止發育。研究表明大Y染色體核型具有一定的遺傳效應，與精子生成和配偶孕早期胚胎停止發育有關。

大Y染色體是指異染色質區延長使Y染色體長度≥18號染色體，患者精子發生各種異常(無精子、少精子、死精子、精子畸形)，不育，生長髮育遲緩等，患者其妻可有不同類型的生殖異常(流產、生育遺傳缺陷胎兒、胚胎停止發育、死胎、畸胎、早產）。

●如果你發生了2次或者2次以上胎停，一定要做一下胚胎自身的染色體檢查，如果胚胎自身的染色體確實有問題，那你只能通過試管嬰兒三代來解決你的生育問題，這個一定要進行遺傳學諮詢。

3、感染因素

●TORCH：弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒；

●人支原體、解脲支原體；

●沙眼衣原體；

●其他：細菌性陰道病、微小病毒B19、李斯特菌、肺炎克氏桿 菌等感染。

●如果反覆胎停2-3次，建議檢查女性生殖道支原體、衣原體。如果長期女性陰道裡有細菌性感染，最好進行炎症的治療和乾預，再進行下一步的備孕。

4、免疫異常

免疫性因素---自身免疫型

●抗磷脂抗體綜合征：直接造成血管內皮細胞損傷，促進血栓形成，抑製滋養細胞功能；

●系統性紅斑狼瘡(SLE)；

●乾燥綜合征；

●其他相關自身抗體：抗核抗體、抗甲狀腺抗體、抗人絨毛膜促性腺激素抗體、抗子宮內膜抗體、抗精子抗體等。

●如果反覆發生胎停2次以上，一定要系統進行免疫相關的抗體的檢查。

免疫性因素---同種免疫型

●母胎之間免疫調節失衡；

●HLA相容性過大，封閉抗體缺乏；

●排除其他因素；

●正常妊娠：父源性HLA抗原刺激母體，產生封閉抗體；母-胎耐受，妊娠成功；

●自然流產：夫婦HLA-DQA相容性過大，封閉抗體不產生免疫攻擊，自然流產。

●血型不合與胚胎停育也存在一定的相關性。

●目前同種免疫型引起的胚胎停育和流產在臨床上還是比較少見的。你沒有3次以上，一般不建議去查。確實有些人其他全部檢查出來沒有問題，那就要完全可以做一下檢查。

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5、內分泌異常

黃體功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢綜合症(PCOS)、甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內分泌因素，可影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，主要表現為孕激素及其代謝產物分泌異常，從而引起早期流產。

一、黃體功能不足(LPD):

黃體功能不全是由於孕激素產生不足或黃體維持時間過短，子宮內膜發育不良或子宮內膜成熟遲滯2d以上，妨礙孕卵著床和胚胎髮育而致流產。

●臨床一般需要通過口服黃體酮膠囊或肌注HCG 和黃體酮針劑增加體內黃體酮含量達到胚胎髮育的需要。

二、泌乳素升高(PRL):

垂體功能異常或佔位病變時，可引起高催乳激素血症，抑製下丘腦促性腺激素合成和釋放，引起卵泡發育及排卵障礙，並干擾受精和胚胎髮育，導致胚胎停止發育。目前對高催乳激素血症患者妊娠後是否停用溴隱亭仍存有爭議。對於泌乳素微腺瘤患者妊娠後如停用溴隱亭應每2個月複查，如發生頭痛、視力損害等應重新開始溴隱亭治療。

乾預治療後再進行備孕。

●乾預治療後再進行備孕。

三、多囊卵巢綜合症(PCOS)：

多囊卵巢綜合症患者，孕期用二甲雙胍治療，其流產率顯著降低。

●孕前要進行充分的乾預，體重、生活方式的乾預，好好的調經，醫生指導下懷孕。

四、甲狀腺疾病：

甲狀腺功能異常者，如甲減患者，使用甲狀腺素或左甲狀腺素鈉，而甲亢者，應在甲亢控制後再妊娠，孕期密切觀察病情變化。

6、血栓前狀態 易栓症

又稱血液高凝狀態，指凝血因子濃度升高，或凝血抑製物濃度降低而產生的血液易凝狀態，尚未達到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正處於溶解狀態。目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征，並已肯定它與早、中期胎兒丟失有關。

普遍的觀點認為高凝狀態使子宮胎盤部位血流狀態改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤梗死，使胎盤血供下降，胚胎或胎兒缺血缺氧，引起胚胎或胎兒發育不良而流產。

●低分子肝素(LMWH)單獨或聯合應用阿司匹林是目前主要的治療方法。有報導指出單獨應用阿司匹林臨床效果不及單獨應用低分子肝素或兩者合用療效好。

7、環境因素

隨著社會和科技的進步 環境因素對早孕期胚胎停育的影響越來越受到重視。環境影響可損害或干擾生殖功能，導致胚胎停育。既往認為導致早孕期胚胎停育的環境因素主要包括3類。

①物理性因素：X射線、微波、噪音、超聲及高溫等;

②化學性因素： 化學藥物及電離異塵餘生等;

③不良生活習慣：酗酒、吸煙、毒品及咖啡等。

8、心理因素

情緒緊張使機體處於一種應激狀態，破壞了原來的穩定狀態，使體內神經免疫及內分泌發生紊亂，特別是孕激素的改變。體內孕激素水準下降，胚胎髮育不良，造成胎兒停育。

●孕婦應注意調暢情志，避免精神過度緊張。

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9、創傷刺激

子宮創傷如手術、直接撞擊、性交過度亦可導致胎停。

10、男性因素

●傳統觀念認為流產都是女人的事兒。事實上胎兒是精卵結合而形成的，男方精子質量不好，胎兒質量就受到影響。

●精子DNA碎片率高會導致胚胎質量差，容易流產。

●需要檢測精子DNA 碎片率的男性:配偶有自然流產史的男性患者、不明原因的不育患者、準備做試管嬰兒的患者。

● 改正不良生活習慣（抽煙、酗酒和熬夜等），調節工作壓力和提高睡眠質量；避免長期處於有害環境

● 治療相關身體疾病

● 遵醫囑用藥調理

11、不明原因的胚胎停止發育

研究發現胎盤形成過程中血管機能不全和細胞凋亡，是導致胚胎停止發育的重要因素之一。蛻膜血管生成和血管生成因子如VEGF、胎盤生長因子、血管生成素、基質金屬蛋白酶、Notch受體蛋白等異常表達，通過一系列級聯反應，參與血管的發生，影響胎盤對胚胎的營養，致使胚胎停止發育的發生。

胚胎停育是排除性診斷，需要一項一項做排除，全面檢查。其次，胚胎停育是雙方的因素，加上外界環境和內在心理多種因素綜合乾預。男方也需要配合女方到正規醫院做檢查。

只要有1次胎停史的人就需要重視，進行一些相應的檢查，2次以上患者就需要全面檢查，3次或3次以上，要做胚胎染色體檢查。

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