人體腸道最新研究：益生菌不該被『一刀切』地對待！

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如今，益生菌備受青睞。從巧克力到泡菜，從護手霜到嬰幼兒配方奶粉，越來越多的人在購買益生菌產品或補充劑來改善自身健康。但是新研究表明，益生菌可能並不像我們想得那樣有效。研究人員通過對人體腸道一系列的實驗表明，很多人的腸道會阻止普通益生菌成功定植。此外，服用益生菌來抵消抗生素的影響會延緩腸道細菌和腸道基因表達恢復到正常狀態。這項研究分為兩篇論文發表在9月6日的《Cell》上。

研究通訊作者，以色列魏茨曼科學研究所的免疫學家Eran Elinav說：「益生菌的益生作用已經得到了很多支持，儘管據我所知很多文獻是有爭議的。因此，我們想要證實，市面上銷售的益生菌是否能像預期的那樣在胃腸道中定居，以及這些益生菌是否會對人類宿主產生影響。令人驚訝的是，我們發現很多健康志願者對益生菌都表現出抗性，益生菌無法在他們的腸道中定植。這表明，益生菌不應該被認為是一種普遍適用的補充劑。相反，它們應該根據個體的實際情況來使用。」

雖然過去也有研究關注過類似問題，但他們都將患者的排泄物用作腸道微生物活動的代表。相反，Elinav和同事Eran Segal(魏茨曼科學研究所的計算生物學家)的研究團隊與特拉維夫醫學中心的胃腸病學負責人Zamir Halpern合作，直接對腸道中的細菌生存情況進行測試。

在第一項研究中，有25名健康志願者接受了上消化道內鏡檢查和結腸鏡檢查，以對腸道中的基線微生物組進行採樣。其中15名志願者再被分為兩組。第一組服用常見的益生菌菌株，第二組服用安慰劑。之後這兩組都再次接受上消化道內視鏡檢查和結腸鏡檢查以評估其內部反應，然後再進行兩個月的隨訪。

圖片來源：《Cell》

科學家們發現，益生菌能夠在一些人的胃腸道中成功存活下來，他們被稱為「持留者」，而另外一些稱為「抵抗者」的腸道微生物組則會驅逐益生菌。此外，「持留者」和「抵抗者」模式可以決定益生菌是否能夠影響給定人的原生微生物組以及基因表達。研究人員可以通過檢測他們的基線微生物組和腸道基因表達譜來預測一個人是否會成為「持留者」或「抵抗者」。

他們還發現，糞便與人體內的微生物組功能只存在部分相關性，因此以往依賴於糞便的研究可能會出現誤導。

Segal說：「儘管益生菌出現在了所有服用益生菌的志願者的糞便中，但是它們卻只存在於部分志願者的腸道中，而在腸道中存活下來才是服用益生菌的初衷。如果只有部分人能夠接受益生菌，而其他人是排斥益生菌的，那麼我們所服用的常見益生菌的益生作用可能並不像我們認為的那樣普遍適用。這表明了腸道微生物組在導致個體臨床差異方面的重要作用。」

在第二項研究中，研究人員對患者是否應該服用益生菌來抵消抗生素的影響提出了質疑，因為患者們通常被告知要這麼做是為了恢復抗生素治療之後的腸道微生物群。為了研究這點，21名志願者接受了抗生素療程，然後被隨機分到三個組中。第一組是「觀察和等待」組，讓他們的微生物組自行恢復。第二組服用第一項實驗中使用的相同益生菌。第三接則用自體糞便微生物組移植物（aFMT）治療，該移植由他們自己的細菌組成，這些細菌在給予抗生素之前已被收集。

圖片來源：《Cell》

在抗生素被清理乾淨之後，普通益生菌能夠很容易地在第二組中的所有參與者的腸道中存活，但是令研究團隊意外的是，益生菌的定植會在接下來的幾個月中阻止宿主的正常微生物組和腸道基因表達恢復到正常狀態。相比之下，接受aFMT治療的第三組的天然腸道微生物組和基因表達在幾天內就恢復到了正常狀態。

Elinav說：「當前的普遍認為益生菌是無害且對所有人都有益。而這些結果表明，服用抗生素之後使用益生菌會帶來潛在的副作用，甚至可能帶來長期後果。相比之下，使用自己的微生物來恢復腸道是一種個性化的純自然療法，能夠完全消除抗生素的影響。」

Segal補充說：「這項研究帶來了新的診斷方法，將使我們從服用益生菌的普遍經驗中獲益，現在我們可以根據個體特徵來為不同的人提供定製化的治療方法。」

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.047

2、Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.041

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