預防控制併發症，乾細胞將成為糖尿病的替代療法！

隨著乾細胞理論和技術的發展，乾細胞將成為胰島β細胞替代物的新資源，乾細胞移植將成為治療糖尿病的新方法。

糖尿病的患病率在全球呈現快速增長的趨勢，2035年預計將達5.92億,我國人口患病率也逐年升高。1型糖尿病由β細胞免疫性損害導致胰島素分泌絕對缺乏。２型糖尿病由基因與非基因因素（包括年齡、高熱量攝取、肥胖、靜態生活方式等）聯合致胰島素抵抗和胰島素相對缺乏。

長期的高血糖狀態會影響體內各種激素代謝、能量消耗、營養攝取，引發一系列並發疾病，導致患者殘疾或死亡。目前，幾乎所有1型糖尿病和部分2型糖尿病病人都需要應用外源性胰島素注射來控制血糖，儘管胰島素能控制病情的進展，沒有明顯的毒性作用，但是長期注射給病生活造成不便，而且不能完全控制血糖穩定和併發症的發生。

間充質乾細胞（MSCs）是近年來細胞再生療法的新寵，國際細胞治療協會（ISCT）定義MSCs為滿足以下３點的乾細胞：（1）在標準培養條件下黏附於塑料製品生長；（2）體外能分化為成骨細胞、脂肪細胞及軟骨細胞；（3）它們能定居在受損組織，通過自分泌及旁分泌激活細胞再生或自我分化，且具有獨特的免疫調節性，有助於細胞移植。

糖尿病視網膜病變

糖尿病視網膜病變是糖尿病患者視力喪失的主要原因，美國每年約有12000～24000例患者因視網膜病變失明。糖尿病導致視網膜血管閉塞、血流灌注不良以及異常新生血管增生、出血，最終導致視網膜脫落。高血糖、高血壓、血脂異常被認為是視網膜病變的主要危險因素。與其他糖尿病併發症一樣，嚴格的血糖控制雖然有幫助，但不能逆轉視網膜病變的進展。視網膜病變是由於糖尿病中多種代謝紊亂引起的眼部血管紊亂所致，視網膜毛細血管變性屬病發的早期階段。MSCs能直接趨化至損傷區域，分化為內皮細胞、小神經膠質細胞、星形膠質細胞，參與視網膜修復。

有研究顯示，靜脈注射MSCs降低血糖1周後，可以通過其營養支持保護作用，有效延緩視網膜退化，在視光感受器細胞、星形膠質細胞中出現MSCs標記。目前，已有臨床試驗評估了間充質乾細胞注射治療視網膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網膜病變患者注射間充質乾細胞後，視力出現了改善，治療12周後眼科指標有了改善。

糖尿病腎病

吸煙、高血糖、血脂異常、肥胖、高血壓是糖尿病腎病快速進展的危險因素。早期病變包括在高糖狀態下白細胞滲透，腎血流灌注增加及腎小管超濾過等。之後持續高血糖將造成足突狀細胞減少、腎小球基膜增厚、腎小球肥大、細胞外基質增加（小管間質纖維化）、腎小球系膜增生等，嚴重影響腎小球過濾。臨床研究發現MSCs調節損傷處微環境，激活內源祖系細胞分化，以及分泌相關因子調節免疫利於細胞存活。

糖尿病神經病變

糖尿病神經病變是最顯著的糖尿病併發症之一，是指神經因長久持續的高壓血糖而受損，20%-30%患者都會出現這種癥狀。在某些情況下，神經病變可導致潰瘍，最終可能導致截肢。目前治療的方式主要為藥物包括抗抑鬱葯、抗痙攣葯或局部注射利多卡因，但療效均欠佳且不良反應多。研究發現，注射間充質乾細胞，可以改善糖尿病神經性疼痛和促進血管再生，增加神經生存的機會。這應該與 MSCs具有營養神經、刺激神經纖維再生作用相關。也有研究證實了MSCs也具有促血管生成作用，能對外周神經給予循環支持，MSCs不僅能直接分化為神經細胞和內皮細胞，也能分泌生物活性因子。

糖尿病心肌病

由糖尿病引起的心肌細胞凋亡、壞死及異常纖維化，會導致心肌灌注不良，與高血糖、胰島素抵抗、脂肪代謝異常、心臟神經損害相關。早期此病表現為射血分數正常的心力衰竭，之後隨著射血分數下降，預後也隨之惡化。在動物研究中研究發現，靜脈移植MSCs後，心肌層異常膠原蛋白沉積明顯減少。MSCs分泌VEGF等細胞因子通過促血管生成作用也能保護心肌細胞、抑製心臟重塑。另有學者發現移植MSCs ２周後糖尿病心臟收縮分數提高。

糖尿病足

糖尿病的嚴重併發症之一，由糖尿病患者下肢血管病變、周圍神經病變或感染等所致。據統計，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者因嚴重下肢缺血性疾病而截肢的發生概率要高40倍。乾細胞在體內能夠分化為血管內皮細胞和平滑肌細胞、分泌大量的促血管生成因子從而形成新生血管，因此在糖尿病足的治療中十分具有前景。

國內有研究團隊，將28名患有糖尿病的危重肢體缺血患者，隨機分為常規治療組和移植組，將乾細胞多點肌肉注射至缺血肢體，治療後隨訪3個月後，與對照組相比，移植組患者大大減輕疼痛和潰瘍、完全癒合率翻倍、無截肢、無不良反應、血管造影評分明顯改善。

結語

截止目前全球關於乾細胞治療糖尿病的臨床試驗約有170項，在中國範圍開展的相關研究約佔30%（8項已完成）。

由此可見，我國同美國、歐洲一併，是在此研究領域最為活躍的地區之一量變產生質變，我國科學家運用乾細胞手段治療糖尿病及其併發症的臨床研究已獲得數項突破性成果，這些成果不僅使患者的病情得到了極大緩解，更對我國乾細胞研究在國際地位的提升、國內細胞治療相關政策的制定起到了積極的推動作用。

隨著乾細胞理論和技術的發展，乾細胞將成為胰島β細胞替代物的新資源，乾細胞移植將成為治療糖尿病的新方法，隨著科學家的努力，未來可以從細胞和基因水賓士療糖尿病，從而達到臨床治癒。

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