快遞 | 治療廣泛患者群，哮喘新葯獲FDA突破性療法認定

▎葯明康德/報導

今日，安進（Amgen）和阿利斯康（AstraZeneca）共同宣布，其在研藥物tezepelumab獲得FDA授予的突破性療法認定，用於治療嚴重哮喘患者。

全球大約有3億3千4百萬哮喘患者，其中10%為嚴重哮喘。這些患者即便使用高劑量的標準哮喘控制藥物也難以控制疾病癥狀，他們可能需要長期服用口服皮質類固醇(OCS)。嚴重、難以控制的哮喘導致患者衰弱，經常性哮喘惡化，並且肺功能嚴重受限。多種炎症途徑參與哮喘的發病機制。其中三分之二的嚴重哮喘患者為2型（T2）炎症驅動的哮喘，包括嗜酸性粒細胞表型；其它大約三分之一的嚴重哮喘患者不會出現T2炎症增加。但是，目前可用的生物療法僅針對T2驅動的炎症。

人源單抗tezepelumab能與胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）結合，阻斷它和其受體的相互作用，是一款潛在的「first-in-class」新葯。TSLP是一種上皮細胞因子，它是多種炎症途徑的上遊調節子，對氣道炎症的發生和持續進行至關重要。阻斷TSLP可以阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而預防哮喘惡化和改善哮喘控制。由於TSLP在炎症級聯早期的活性，tezepelumab可適用於嚴重的，不受控制的廣泛哮喘患者群體，不需要考慮患者表型或T2炎症生物標誌物狀態。

此次突破性療法認定的授予是基於2b期PATHWAY試驗的數據。PATHWAY試驗旨在評估與安慰劑相比，3種不同劑量的tezepelumab作為一種附加療法，治療有惡化史的哮喘患者的有效性和安全性。這些患者正在接受吸入皮質類固醇（ICS）或者長效β-激動劑治療。主要終點為第52周時的年哮喘惡化率（每名患者一年中惡化事件數）。試驗結果顯示，低、中、高3種劑量的tezepelumab均顯著降低了廣泛患者群體的哮喘年惡化率。和安慰劑組相比，降低幅度分別為62%（70 mg每4周），71%（210 mg每4周），和66%（280 mg每2周）（p<0.001）。

安進研發執行副總裁David M. Reese博士說：「2b期PATHWAY試驗數據展示了tezepelumab作為一種新型治療選擇，治療更廣泛嚴重哮喘患者群體的前景。突破性療法認定的授予將使安進有機會與FDA密切合作，儘快將tezepelumab帶給患者。」

Tezepelumab目前正在兩項名為NAVIGATOR和SOURCE的關鍵3期試驗中接受進一步檢驗。

參考資料：

[1]. Tezepelumab Granted Breakthrough Therapy Designation By US FDA For The Treatment Of Patients With Severe Asthma Without An Eosinophilic Phenotype. Retrieved September 7, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2018/09/tezepelumab-granted-breakthrough-therapy-designation-by-us-fda-for-the-treatment-of-patients-with-severe-asthma-without-an-eosinophilic-phenotype/

[2]. Corren, et al., (2017). Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704064

[3]. Tezepelumab Significantly Reduced Asthma Exacerbations For A Broad Population Of Patients With Severe Uncontrolled Asthma. Retrieved September 7, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2017/09/tezepelumab-significantly-reduced-asthma-exacerbations-for-a-broad-population-of-patients-with-severe-uncontrolled-asthma/

本文來自葯明康德微信團隊，歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平台；如有開設白名單需求，請在文章底部留言；如有其他合作需求，請聯繫[email protected]