非小細胞肺癌驅動基因與化療阻斷治療敏感性標誌物之間的關係

整理：腫瘤資訊編輯部

來源：腫瘤資訊

美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立於1964年，是世界上規模最大，學術水準最高，最具權威的臨床腫瘤學會議。2018年ASCO年會於6月1日至5日在芝加哥舉辦。今年的主題為「Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine」。在本次ASCO年會上，多項中國好聲音登上ASCO舞台。值得一提的是，廣州醫科大學附屬第一醫院/呼吸疾病國家臨床研究中心梁文華教授的研究「非小細胞肺癌驅動基因與化療/PD-(L)1阻斷治療敏感性標誌物之間的關係」獲得ASCO Merit獎，並於昨日在ASCO進行壁報展示。同時小編了解到，梁文華教授是國內首個在肺癌四大國際會議ASCO，ESMO，WCLC，ELCC均獲得獎項的研究者，讓我們來先睹為快！

「我們需要重新定義不同驅動基因分型下的治療策略和方案，這次先從化療著手。」

梁文華副教授

廣州醫科大學附屬第一醫院腫瘤科主任助理，碩士生導師

呼吸疾病國家重點實驗室/國家臨床醫學中心肺癌學組骨乾及組長助理

廣東省胸部疾病學會秘書長及免疫治療專委會主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年委員、肺癌專委會委員

CSCO 「全國35位最具潛力青年腫瘤醫生」

Transl Lung Cancer Res雜誌副主編

J Thoracic Dis及Ann Transl Med雜誌編委

ASCO Merit Award、IASLC Mentorship Award獲得者

非小細胞肺癌驅動基因與化療/PD-(L)1阻斷治療敏感性標誌物之間的關係：一項大樣本分析

背景：

驅動基因變異是肺癌的重要成因之一，也是靶向治療的療效預測因子。雖然靶向治療是驅動基因突變陽性患者的首選，但在患者的整個治療過程中，不可避免的需要使用到其他藥物，如化療或者免疫檢查點治療，用於靶向治療失敗後的挽救治療或者與靶向藥物聯合治療。因此，有必要了解不同基因突變類型的患者對於不同藥物的敏感性。由於常規開展多基因分型檢測的時間相對較短，因此目前有關不同基因分型與非靶向葯之間的關係的數據鮮有報導。作為實際療效的替代指標，一些已知的耐葯標誌物或敏感標誌物或許可以預測某些藥物的療效。

方法：

本研究中心，連續收集了2016年3月至2017年11月間，在廣州醫科大學附屬第一醫院接受手術治療的785例非小細胞肺癌患者的組織標本和臨床資料。利用基於雜交捕獲的高通量測序（NGS）技術，對8個重要的驅動基因進行了檢測。同時，利用免疫組化技術對相應藥物敏感性標誌物進行了檢測，包括PD-L1 (Roche SP142), ERCC1, RRM1, TS and β-tubulin3，進一步分析基因與葯敏指標的相關性。

結果：

結果顯示，498（63.4%）個病人具有至少一個驅動基因變異，基因分型的分布以及對應的葯敏指標提示敏感的藥物，如下表所示。

驅動基因突變頻率以及基因分型對應的藥物敏感性和既往的報導以及臨床觀察非常一致。例如：EGFR野生型對化療和PD（L）-1抑製劑敏感而EGFR突變則不建議PD（L）-1抑製劑；對於ALK融合的患者，培美曲塞具有良好的應答；對於KRAS突變的患者，PD-1/PD-L1抑製劑或許是比較好的治療選擇，然而當患者選擇化療時，需要加入鉑類；對於BRAF突變的患者，既往的研究報導，PD-1/PD-L1抑製劑是可考慮的治療選擇，紫杉類可能是最敏感的化療藥物。

結論：

這一研究結果展示了驅動基因突變與常規抗腫瘤藥物敏感指標的關係，或許可以為靶向治療耐葯的患者，選擇最佳的挽救治療方案，亦或幫助患者選擇最佳的化療方案。當然未來需要更多實際用藥的療效數據，進一步驗證上述結論。

小編點評

這一研究在大樣本的患者中，評估了驅動基因分型與化療及免疫治療療效預測指標之間的關係。這一研究思路非常新穎，研究結果對臨床實踐具有很好的啟示意義。一方面，多基因檢測可以為患者篩選最優的、可用的靶向治療藥物；另一方面，通過對化療療效和免疫治療療效預測標誌物的分析，可以為靶向治療耐葯後患者和暫無明確靶向藥物的突變患者，選擇最佳化療方案以及評估是否適合免疫治療提供重要參考。此外，本研究的結果也從基因突變角度，解釋了患者對不同藥物敏感程度不同的原因。值得注意的是，目前對於化療療效的預測標誌物與化療療效的關係，尚無非常明確的結論。後續需要進一步對患者接受實際用藥治療的療效數據進行分析，以進一步驗證這一研究結果的實際臨床意義。

參考文獻

http://abstracts.asco.org/214/CatView_214_S.html