生命早期應激（early-life stress，ELS）是精神障礙發生發展的重要風險因子。至於 ELS 參與到精神障礙發生發展過程中的具體生理病理學機制，目前暫沒有足量的文獻證據進以闡釋。近期有研究提到，ELS 或可導致免疫失調，進而參與到精神障礙的發生發展過程。有觀點認為，ELS 可損害機體適應性免疫功能，從而增加機體對初次感染和皰疹病毒再激活的易損性。皰疹病毒是一種潛在的免疫調節劑，可在機體內持續潛伏感染，並能在應激期得以再激活。
巨細胞病毒感染起初被認為是一種良性疾病，但後期發現在機體免疫抑製的情況下，巨細胞病毒感染或與一系列負性結局相關，如抑鬱、免疫功能減退、神經退化和壽命縮短。目前，巨細胞病毒感染在美國的患病率約為 50%，深入探究 ELS 和巨細胞病毒感染兩者間具體關係很有必要。為了驗證 ELS 是巨細胞病毒感染的重要風險因子，來自美國俄克拉荷馬州塔爾薩市勞瑞特腦研究所的 Ford 學者做了一項研究，研究成果發表在 2019 年 3 月的 JAMA Psychiatry 中。
研究共納入基於 DSM-Ⅳ結構化臨床訪談確診為重性抑鬱障礙的患者 176 名，受試平均年齡為 36.2（SD = 11.6）歲，女性 138 名（77.1%），白色人種 156 名（87.2%）。176 名受試中，89（49.7%）名受試抑鬱障礙病情已得到緩解，57（31.8%）名受試正在服藥，81（45.3%）名受試巨細胞病毒感染血清抗體陽性。研究另設重複組，使用簡明國際神經精神訪談篩入符合 DSM-Ⅴ抑鬱障礙診斷標準的患者 295 名，受試平均年齡 34.9（SD = 11.1）歲，女性 184 名（62.4%），白色人種 248 名（84.2%）。複製組中，83（28.1%）名受試抑鬱障礙病情已得到緩解，95（32.3%）名受試正在服藥，168（56.0%）名受試巨細胞病毒感染血清抗體陽性。
入組排除標準包括重大軀體疾病、物質濫用史和可能影響機體免疫功能的急性或慢性疾病。重複組受試取自一項社區研究，該社區研究的受試篩除標準相對較少。研究使用半定量酶聯免疫吸附試驗測定巨細胞病毒血清抗體，採用 28 項兒童創傷問卷（28-item Childhood Trauma Questionnaire，CTQ）對患者進行生命早期應激自評。CTQ 問卷採用 Likert 評分，對受試者軀體、性和心理上的遭受的虐待和忽視進行全面評估。
研究結果發現，兩組中有更多生命早期應激暴露背景的患者有更高的巨細胞病毒陽性檢出風險（觀察組：OR = 1.02，95%CI 為 [1.00，1.04]，P = 0.04]；複製組：OR = 1.02，95%CI 為 [1.01，1.03]，P = 0.005），有更多軀體和性虐待暴露史的患者更可能出現巨細胞病毒檢出陽性結果。研究提示，應激期巨細胞病毒感染和後期激活可能是生命早期應激參與精神障礙病情發生發展的一大因素。這就說明，一些現有的可以控制巨細胞病毒感染的抗感染葯或可以用於抑鬱障礙患者的預後改善。
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