90%的宮頸癌都與它有關，但你可能卻不知道它

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HPV病毒。

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什麼是HPV？

早在 1949 年，Straus 從普通疣體浸出液中觀察到人乳頭瘤病毒( human papilloma virus，HPV) 顆 粒。

1972年，德國科學家哈拉爾德·楚爾·豪森首次提出「宮頸癌可能由 HPV 感染引起」，並於 1977—1984 年克隆到多型別 HPV 基因組，證實了 HPV 能感染並誘發包括宮頸癌在內的多種惡性腫瘤，建立了「HPV 與宮頸癌相關 」的學說。

2008年，瑞典諾貝獎生理學和醫學獎大會將諾貝爾生理學和醫學獎一半獎給德國科學家哈拉爾德·楚爾·豪森，因為他發現了引發婦女宮頸癌的人類乳頭瘤病毒（human papilloma viruses，即HPV）。[1]

哈拉爾德·楚爾·豪森

根據百度百科的答案：

人乳頭瘤病毒HPV 是一種雙鏈環狀 DNA 病毒，迄今已確認 100 多種 HPV 基因型，其中有 40 多種與人類生殖道感染相關。

根據致癌風險的大小，HPV 分為低危型和高危型兩大類——

低危型主要包括 HPV6、11、30、42、43、 44、61 等，常導致低度鱗狀上皮內病變( low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL) 及良性生殖器 疣。

高危型主要包括 HPV16、18、26、31、33、35、52、 56、58 等，多導致高度鱗狀上皮內病變( high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL) 和宮頸癌。[2]

HPV的感染途徑有：

性傳播途徑、密切接觸、間接接觸（通過接觸感染者的衣物、生活用品、用具等）、醫源性感染（醫務人員在治療護理時防護不好，造成自身感染或通過醫務人員傳給患者）、母嬰傳播。

與此同時，吸煙、多次妊娠、服用避孕藥、衣原體或皰疹病毒感染等因素在隨後發展為腫瘤的過程中可能具有協同作用。

2

HPV發病機制

HPV 發病機制的相關研究結果表明，E6 蛋白與 E7 蛋白是 HPV 感染細胞、惡性轉變的主要蛋白，其作用的主要方式是與細胞內的一些重要蛋白分子互作結合 ( 如 p53、pRb、p300 等) ，阻止細胞凋亡，改變細胞正 常的轉錄、翻譯與信號轉導，使細胞解除對 E6 蛋白 和 E7 蛋白表達的控制，最終實現細胞的惡性轉變。其過程可以概括為 E6 蛋白表達增加，E6 蛋白可與 p53 結合導致其失去活性並降解，使細胞對 DNA 損 傷的修復反應無法進行，導致染色體突變。E7 蛋白 則作用於 pRb 抑癌基因，影響細胞周期，引起 HPV感染細胞的惡性增殖和轉化。[3]（看不懂就對了，我也看不懂反正，記住發病機制是蛋白作用於抑癌基因進而引起細胞的惡性增殖就行了）

據估計，歐洲每年會發生53 013 例(95%CI:48 160~67 171)HPV 感染所致的癌症，其中超過 90%是 9 價 HPV 疫苗預防的 HPV 類型引起 (47 992 例，95%CI:39 785~58 511)， 且宮頸癌最多(31 130 例)。[4]

3

全球HPV 疫苗應用現況

HPV 疫苗作為宮頸癌的一級預防手段已在全球很多國家推廣和運用。截止 2016 年 4 月，已有 66 個國家/地區將 HPV 疫苗接種納入國家免疫計劃。

美國自 2006 年引進四價 HPV 疫苗後，2007 年 該國 13~17 歲女孩至少接種 1 劑疫苗的接種覆蓋 率為 25.0%，2010 年該人群至少接種 1 劑和 3 劑疫 苗的接種覆蓋率分別為49.0%、32.0%。

2008 年，英國將 12 歲女孩作為疫苗接種的目標人群， 隨後對13~17 歲女孩實施「疫苗追趕」計劃。

2008 年，紐西蘭為12 歲女孩實施 HPV 疫苗接種計劃，47.0%女孩接種了 3 劑疫苗。隨後，紐西蘭為 12 歲男女孩實施了不同組織形式下的疫苗接種計劃。

發達國家、 欠發達國家以及中國的 9~26 歲女性對於 HPV 及 HPV 疫苗的知曉率存在一定差異: 發達國家青年女性對於相關知識的掌握度明顯高於欠發達國家。 [5]

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市面上有哪些HPV疫苗

目前全球共有三種用於預防宮頸癌的HVP疫苗。

默沙東公司的HPV疫苗四價Gardasil即針對HPV16、18、6、11四種亞型，

HPV疫苗九價Gardasil則在原先4種亞型上又增加了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型；

另外，葛蘭素史克公司的二價疫苗Cervarix針對的是HPV16、18 型。

默沙東九價Gardasil是目前覆蓋HPV型別最多的疫苗。據估計，九價Gardasil所覆蓋的7種高危型HPV導致了約90%的宮頸癌病例及80%的宮頸高度病變（宮頸癌癌前病變定義為CIN2、CIN3和AIS），其餘2種低危型HPV導致了約90%的生殖器疣。

目前CFDA審批的疫苗適用年齡是：葛蘭素史克的二價苗為9-45歲，默沙東四價苗為20-45歲，默沙東九價苗為16-26歲。

據《澎湃新聞》2018年10月8日報導，美國食品藥品監督管理局（FDA）官網顯示，FDA批準了人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，即默沙東公司的HPV疫苗九價Gardasil的補充生物製品許可申請，將年齡在27~45歲之間的女性和男性納入接種適用人群。

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已婚女性注射HPV疫苗有用嗎？

感染HPV有五種途徑，目前，無論你是已婚未婚，無論是是否有過性生活，沒有證據表明對接種時HPV DNA陽性的病毒型有效，但對於疫苗覆蓋的其他HPV型仍然有效。

6

HPV感染了怎麼辦？

HPV 感染可分為兩類: 即致癌型和非致癌型感染。

大多數 HPV 感染是暫時的，且引起疾病進展的風險 很小，只有很少一部分感染具有持續性。

任何年齡患者，如初次感染後仍持續感染 1 ~ 2 年，則預示有進展為宮頸上皮內瘤變 3( cervical intraepithelial ne- oplasia 3，CIN3) 或宮頸癌的風險。HPV 感染持續 存在的因素尚不明確。

HPV 感染最常見於青少年和 20 多歲女性，大多數年輕女性，尤其是 21 歲以下女性，機體具有良好和 有效的免疫反應，平均能在 8 個月內清除相關的HPV 病毒感染，或在 8 ~ 24 個月降低 HPV 病毒數量 至無法檢測的水準。

然而，30 歲以上女性發現的 HPV 感染更可能代表 HPV 的持續感染，隨著年齡增加，高級別鱗狀上皮內病變( high- grade squamous intraepithelial Lesions，HSILs) 發生率 呈上升趨勢。

CIN1 是急性 HPV 感染的一種表現，病變消退至正常組織學結果的概率很高，故目前的處理建議是定期隨訪，而不是治療。

對 CIN2 的臨床處理尚有爭議。對 CIN2 的臨床處理 尚有爭議。CIN2 似乎代表了一個低級別病變和高級別病變共同存在的混合類別，而不是一個特定的中間病變， 不易通過組織病理學來區分。為此，美國陰道鏡和 宮頸病理學會( ASCCP) 和美國病理學家協會採用 了修訂後的兩級組織學分類[低度鱗狀上皮內病變 (low-gradesquamousintraepithelialLesions，LSILs)和 HSILs]，取 消 CIN2 作 為 一 個 單 獨 病 理 類 別。

CIN3 具有發展為宮頸浸潤癌的重大風險，一組未經 治療的 CIN3 隊列研究報導，宮頸浸潤癌 30 年累計 發病率為 30. 1% 。但病變進展非常緩慢，普查得到 的 CIN3 和宮頸癌的平均發病年齡差異為 10 年，表 明癌前狀態持續時間非常長。這種相當緩慢的病程 適用不太頻繁的篩查測試( 即間隔時間超過 1 年) 。[6]

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除了HPV疫苗，篩查也很重要！！！

21 ~ 29 歲女性，應單獨進行宮頸細胞學檢查，每 3 年 1 次。聯合篩查不推薦用於 30 歲以下女性。

30 ~ 65 歲女性，優先推薦細胞學和HPV聯合篩查，每5年1次;也可每3 年 1 次細胞學篩查。HPV 檢測較細胞學篩查敏感性高，但特異性低。30 歲以下女性 HPV 感染多為暫時感染且無潛在致癌性。

已接種 HPV 疫苗婦女應按照未接種疫苗婦女篩查指南進行篩查。

原因是：二價和四價 HPV 疫苗接種 主要針對二種致癌基因亞型，HPV-16 和 HPV-18，九價 HPV 疫苗還針對另外 9 個亞型進行免疫，但還沒有涵蓋所有基因亞型。

ACIP 和美國婦產科學院推薦接種疫苗的年齡為 9 ~ 26 歲，此時許多婦女可能已獲得了病毒感染，這大大降低了疫苗的有效性。長期有效的疫苗接種仍未完全建立。故 HPV 疫苗接種是預防宮頸癌的重要措施，仍不能替代常規的宮頸癌篩查。 [7]

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我的HPV疫苗接種經歷

我是在2016年的香港接種的默沙東九價苗。

最近有粉絲一直在問我HPV的問題，簡述一下過程。

2015年我因為糜爛性胃炎在無痛胃鏡結果中發現了陰影，被建議去做超聲胃鏡，當時我以為是胃癌，確實嚇壞了，當時盤算著這次我媽該賣房子給我治病全家大病返貧了，後來確診了沒事只是糜爛性胃炎之後，火速去去香港買了友邦重疾險，順帶我的保險經紀人也是我的大學同學子千告訴我也該把HPV疫苗打了，於是我自己網上預約了一家香港的教會醫院——浸信會醫院，連續跑了半年把疫苗打了，當時還只需要3000多港幣3針（現在已經漲價到了八九千港幣了）。據說香港不定期斷貨，現在也日本韓國也能打，沒有途徑的可以留言，最近發現個粉絲在香港一家上市公司旗下診所，總比街邊診所靠譜，可以幫對接，自行判斷風險。

基於上述文獻中所談到的嚴峻形勢我一直以為大家都知道HPV，但發現知道的還是非常少的少數姑娘，於是點燈熬油寫了這篇稿子，目的是希望姑娘們能在就國內打4價疫苗（26歲國內就不給打了），有條件的26歲以下的也最好去別的地方打9價疫苗，26歲以上的也要打，對自己重視一點兒。。。

另外打了不算完，打完定期做TCT和HPV篩查才是重點。。。（我的粉絲企鵝同學一定要讓我著重寫這句話，好了我寫了。。。）

寫到這個點兒我已經神志不清了，反正就是。。。早點打HPV疫苗，定期檢查，對自己好點兒。。。

參考文獻：

[1] 2008年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，新華網斯德哥爾摩2008年１０月６日電（記者和苗、吳平），http://www.china.com.cn/tech/txt/2008-10/07/content_16575749.htm

[2]我國女性人乳頭瘤病毒( HPV) 感染的流行病學現狀，單瑋，張濤，張鐵軍，趙根明，中華疾病控制雜誌2017年1 月第21 卷第1 期P89

[3] HPV及其相關疫苗的研究進展，吳寶傑，楊志建，醫學綜述 2018 年 2 月第 24 卷第 4 期

[4]宮頸癌HPV 預防性疫苗的研究進展，薑波玲，盧媛，國際婦產科學雜誌 2018 年 10 月第 45 卷第 5 期第527頁

[5]世界範圍內 9~26 歲女性對 HPV 的認知現狀及預防性 HPV 疫苗的應用現況，

李 芹，劉春容，李靜，中國腫瘤 2017 年第 26 卷第 3 期161頁

[6] 2016 年美國婦產科醫師學會推薦的宮頸癌篩查及預防指南的解讀，周紅娣，金福明，沈鏗，現代婦產科進展 2016 年 06 月第 25 卷第 06 期

[7]

及「龔曉明醫生」公眾號、「燒傷超人阿寶」公眾號

今天用的歌是林憶蓮的《野風》，晚安了。

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