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新化合物能逆轉細胞衰老

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人類細胞的衰老。圖片來源: Eva Latorre

近日,發表在《Aging》上的一項研究顯示,英國埃克塞特大學(University of Exeter)開發的新化合物可以逆轉人體細胞衰老的關鍵因素。

在一項針對內皮細胞的實驗室研究中,研究人員對以線粒體為靶標的化合物進行了測試。在該研究使用的樣本中,衰老細胞(已經退化並且停止分裂的較老細胞)的數量減少了50%。該團隊還發現了兩種剪接因子(細胞的一個組成部分),它們對於內皮細胞何時以及如何衰老起到關鍵作用。

這些發現不但為未來的血管治療帶來了可能性,也可以被用於治療其他細胞。血管會隨著年齡增長而變硬,加劇心臟病發作和中風的風險。

研究通訊作者,埃克塞特大學醫學院的Lorna Harries教授說:「隨著年齡增長,身體會累積衰老細胞,而這些細胞無法像正常細胞一樣工作。這不僅僅是衰老帶來了的影響,這也是我們衰老的原因。我們開發的化合物能夠調整細胞衰老發生的機制。在過去我們曾認為與衰老相關的疾病比如癌症、癡呆和糖尿病都有其獨特的原因,但是它們都可以追溯到一或兩種共同的機制。這項研究關注的重點是其中一種機制,我們開發出的化合物為未來的新療法開闢了新的路線。它很可能是新一代抗衰老藥物的基礎。」

Harries教授說,他們的目標是幫助人們更長時間地保持健康。她補充說:「這關係到健康壽命和生活品質,而不僅僅以是延長壽命。」

在去年發表的一篇論文中,該團隊展示了一種在實驗室中使衰老細胞「返老還童」的新方法。

然而,這項新研究更加明確地靶向衰老細胞中的線粒體,並使其恢復年輕。

我們的每個基因都能夠生成不止一種產物,而剪接因子的作用就是決定生成哪些產物。

在這項新研究中,利用新的化學物質,研究人員們能夠非常明確地靶向兩種剪接因子(SRSF2或HNRNPD),這兩種剪接因子在決定細胞隨著年齡增長而發生變化的原因及方式方面起到關鍵作用。

Harries教授說:「在我們的測試中,幾乎一半的衰老細胞表現出了恢復年輕的跡象。」

研究人員測試了三種不同的化合物,它們都是由埃克塞特大學開發的。結果表明,每種化合物都能使衰老的血管細胞數量下降40%至50%。

埃克塞特大學開發的這三種化合物AP39, AP123和RT01能夠選擇性地將微量硫化氫氣體輸送到細胞的線粒體中,幫助衰老或受損的細胞生成能量,用於維持生存和減少衰老。

埃克塞特大學的Matt Whiteman教授說:「我們的化合物為細胞中的線粒體提供了替代燃料,從而幫助它們正常工作。很多疾病事實上都可被視為衰老加速,而很多的動物實驗表明,保持線粒體健康能夠幫助預防或逆轉這些疾病。我們的研究表明,剪接因子在決定我們的化合物如何起作用方面起到關鍵作用。」

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