關於肝細胞癌的新發現

基因空間

2019.04.12（星期五）

我國作為肝癌發病率最高的國家，每年死於肝癌的比例都在在不斷攀升。其中肝細胞癌（HCC，Hepatocellular carcinoma）作為常見的原發性肝癌類型，在過去十年中它的發病率幾乎翻了一翻，它作為全球範圍最常見的惡性腫瘤，尤其在亞洲、非洲和南部歐洲十分流行。

近期，來自來自美國轉譯基因組學研究院(TGen)的研究人員通過研究首次提出證據表明，酶類AKR1B10或是肝細胞癌的潛在治療靶點。他們表示AKR1B10也許可以作為治療肝細胞癌的靶點，並且還能幫助進行致死性疾病的早期診斷。更重要的是，AKR1B10在肝細胞癌的發生和進展過程中扮演著一種看似矛盾的角色，該基因的過量表達能夠提示個體是否患有肝細胞癌，而抑製該基因的表達似乎能夠阻斷癌症的進展和擴散。

雖然肝細胞癌的死亡率很高，但是早期卻很難發現，一般患者被確診時很多都已經是在中晚期了。因為在早期肝癌常無明顯陽性體征或僅類似肝硬化體征。到了中晚期肝癌通常出現肝臟腫大、黃疸、腹水等體征。此外，合併肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺增大、下肢水腫等。發生肝外轉移時可出現各轉移部位相應的體征。所以當患者被診斷出晚期肝細胞癌，其治療的選擇就非常少了，而且患者存活的概率也較低。在美國肝癌患者的數量幾乎翻了一倍，即從2009年的約2.2萬名患者增長到如今的4.2萬名。

但是通過研究發現AKR1B10能作為肝細胞癌患者診斷和預後評估的潛在生物標誌物，通過實驗表明，AKR1B10酶在肝細胞癌的早期和中期中扮演著關鍵角色；AKR1B10似乎能夠影響肝細胞癌患者對當前化療的耐受性，從而使得這類癌症非常難以治療。與此同時研究者還發現，編碼AKR1B10的基因當發生高表達時，實際上與患者較好的預後、生存率增加及轉移性癌症發生之間的關聯是相互矛盾的，在肝細胞癌的不同階段AKR1B10或許發揮著不同的功能。

研究學者表示，通過鑒別出肝細胞癌不同階段的生物標誌物對於改善患者的早期診斷、並促進化療和外科手術有效移除病灶預防癌症進展和擴散至關重要。

雖然現在研究人員還沒有弄清楚肝細胞癌的分子機制和AKR1B10在肝細胞癌各個時期所扮演的的角色。但是發現AKR1B10這個物質的存在就已經證明在肝細胞癌的發現和治療上會有更多精準的判定標準和精準的醫療辦法。同時研究學者能夠基於此開發新型肝細胞癌的預防和治療策略。

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