Cell子刊：超動力自然殺傷細胞CAR-iNKT，更有效的癌症「現貨」免疫療法丨醫麥猛爆料

今天是2018年10月10日

農曆九月初二

醫麥客：極具臨床效益的現貨細胞療法

2018年10月10日/醫麥客 eMedClub/--近日，來自倫敦帝國學院(Imperial College London)的科研團隊發表在《Cancer Cell》期刊上的研究成果表明：一種可大規模生產的超動力自然殺傷細胞(Supercharged NK cells)，能夠有效對抗癌症。這種個性化治療涉及免疫細胞重編程，或標誌著繼CAR-T療法之後的下一代尖端免疫療法。

CAR19-iNKT VS CAR-T(圖片來源 cell)

由慈善機構Bloodwise資助的這項最新的研究中，研究人員創建了一種被稱之為「CAR19-iNKT」的基因工程版本的細胞。如上圖，CAR19-iNKT同時靶向CD19和CD1d，通過其iTCR完整性給予aGVHD(急性移植物抗宿主病)保護，αGalCer和ATRA則對CAR19-iNKT細胞起到反應性增強作用。

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眾所周知，目前的CAR-T細胞治療是針對每個癌症患者進行量身定製的，價格非常昂貴，每位患者需要花費約300,000英鎊。但當前研究背後的科學家們表示，他們的新型CAR-T療法或能解決這一棘手的問題，能夠批量生產且不再受到個性化的受限制，一批產品能夠同時用於多個患者，有望將治療費用降低十倍。

新的研究顯示，CAR19-iNKT消除了60％小鼠體內的所有癌細胞，且90％的小鼠經歷了長期存活。目前，研究人員正在考慮進行人體試驗。

打造細胞抗癌軍隊

Karadimitris教授(圖片來源 Bloodwise)

論文高級作者Anastasios Karadimitris教授說：「早期研究結果表明，這種在實驗室經過精心設計的超動力免疫細胞有望成為癌症患者的治療新選擇。

其中CAR(嵌合抗原受體)療法作為一種新型的免疫療法，其涉及從患者的血液中提取一種免疫細胞，在實驗室中對其進行工程化操作，以獲得能夠精準識別並破壞癌細胞的超動力免疫細胞。然後，經過工程化的新型抗癌細胞在實驗室中進行成倍擴增，最後，將這支抗癌大軍順利回輸到患者體內以發揮作用。

目前，這種方法已被批準治療白血病和淋巴瘤，並導致多達三分之一沒有其他治療選擇的患者進入長期完全緩解期。對此，倫敦帝國學院血液學中心的Karadimitris教授解釋說，這意味著我們可以為患者提供一種很有希望的治療方法，而不僅僅是與患者談論臨終關懷。

CAR19-iNKT細胞療法

以上我們提及的CAR療法是基於T細胞重編程的，然而，在這項新研究中，倫敦帝國學院的科學家使用的確實一種不同類型的免疫細胞—iNKT。

CAR19-iNKT體內增強的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)

儘管這些細胞在體內非常罕見，但研究人員發現：相比較於CAR-T細胞，CAR19-iNKT在消除癌細胞方面要更有效。在小鼠淋巴瘤模型中，接受CAR19-iNKT細胞治療的90％的小鼠獲得了長期存活，而接受CAR-T治療的小鼠存活率僅為60％。

接受CAR19-iNKT療法的四隻小鼠實現了第二次緩解(圖片來源 cell)

而同時靶向CD19和CD1d可能會誘導更深入的抗腫瘤反應，限制與CAR靶標丟失相關的免疫逃逸，並最終減少疾病複發。早期腫瘤負荷最高的小鼠在接受免疫療法處理後隨後複發，接受CAR19-iNKT治療後，其中四隻小鼠中都觀察到了第二次緩解，進一步突出了早期深度緩解的重要性。

此外，研究人員驚訝地發現CAR19-iNKT細胞還能夠到達腦部，並且還可以對付大腫瘤。這意味著有朝一日，該技術用於治療腦腫瘤以及其他癌症如攝護腺和卵巢癌的可能性。

值得期待的抗癌選擇

Bloodwise的血液癌症研究主任Alasdair Rankin博士說：「目前英國國家健康系統NHS引進的CAR-T藥物對大量患者有效，但並不是每個人，而且治療費用相當昂貴。」

「雖然相比較來說，CAR19-iNKT的研究尚處於早期階段，但它描繪了這種治療方法的未來前景。廉價、可大規模生產、高效的抗腫瘤活性都值得期待。如果成功，它將為更多患者帶來挽救生命的治療方法。」

該研究的第一作者Antonia Rotolo博士解釋說：「目前CAR-T細胞的生產需要使用患者自己的T細胞。但iNKT細胞可以來自健康個體，並且其與T細胞不同，不需要與患者匹配。這意味著CAR19-iNKT細胞治療可以實現現貨治療，即off the shelf。

另外，她還補充說，該技術的下一步是在患者身上進行測試。雖然其團隊在動物實驗中已經證明了該方法可以消除癌細胞，但無法預測潛在的副作用。因此，研究人員將通過患者試驗對此進行研究。

目前，英國皇家創新公司(Imperial Innovations)作為倫敦帝國學院的技術商業化合作夥伴，已經為基礎細胞處理技術申請了專利，並與Karadimitris教授合作開展商業應用。

參考出處：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(18)30377-5

https://bloodwise.org.uk/blog/%E2%80%98next-generation%E2%80%99-car-t-therapies-could-hold-promise-number-cancers