轉捩點遲遲未到，一線抗疫仍舊膠著。
很多人都有些急不可耐，這樣的日子到底啥時候是個頭？
如果不抱著僥幸希望“氣象變熱，病毒自動退散”，能讓我們快速結束這場戰役的，只有兩樣東西：
一是疫苗，二是特效藥。
疫苗可防，特效藥能治。即便兩者僅備其一，新冠肺炎將變得和流感一樣——普通門診即可手到擒來的小問題。
等疫苗，恐怕遠水救不了近火，2月11日世界衛生組織發布消息稱，新冠疫苗可能還需18個月才能面世。
特效藥這邊，似乎早就有摩拳擦掌，躍躍欲試之勢。
自從1月31日，美國發布了一例新冠肺炎患者在注射瑞德西韋（Remdesivir）17小時後被治愈的消息，這款尚未上市的“神藥”，便受到了國內外的廣泛關注。
官方宣布引進瑞德西韋話音剛落，坊間“美國神藥瑞德西韋對新冠肺炎有奇效”就已流言四起。
甚至有人直接吹噓，已經和瑞德西韋“發明人”吃上飯了。
雖然大多傳言已被被官方辟謠——因為科學試驗需要數據支撐，不可能短時間內揭曉結果，但也算是給已經略顯疲憊的公眾注射了一針強力興奮劑。
因為此時此刻，全國人民都太渴望聽到好消息了。
美國神藥，一款“失敗”藥物的崛起
瑞德西韋的“神藥”之路並非一帆風順。
這款由美國著名製藥公司吉利德開發的廣譜抗病毒藥物，去年10月剛以抗埃博拉病毒藥物的身份進入臨床2期試驗。
當時的光景也像現在一樣，一切看上去非常有希望。
瑞德西韋在體外試驗中顯示出相當可觀的滅活能力，甚至在同情用藥（compassionate use）的情況下，讓2位埃博拉患者免於死亡。
瑞德西韋借此成績，入圍抗埃博拉病毒藥物四強爭霸賽。
1400多位患者參加了這次臨床試驗，他們被隨機分為四組，分別接受不同藥物治療。
埃博拉病毒的平均致死率約為50%。
經由瑞德西韋治療的那組患者，死亡率為53%，比起其他三種藥物的49%、34%、29%死亡率來說，略微偏高。
因而，瑞德西韋無緣下一輪角逐，夢斷埃博拉。
一個藥品的興衰起伏，也得看點命運造化，新冠狀病毒肺炎在中國武漢爆發，又把瑞德西韋從失敗邊緣拉了回來。
當然，一個原本治療埃博拉——絲狀病毒的藥物，突然宣布它能對冠狀病毒滅活，也不是瞎貓碰上了死耗子。
翻一翻瑞德西韋的研發進化史，就能看出它和冠狀病毒千絲萬縷的聯繫。
早在2006年，吉利德就發布過一款抗SARS的藥物，但是活性一般，還有毒性。
2012年他們從中提取出了關鍵化合物，推出了一款用於治療由貓冠狀病毒變異引發的貓傳染性腹膜炎的藥物。
也就是國內貓奴們口中的441。但無論在美國還是中國，441都並未正式進入市場，國內的441大多是藥商根據公開論文數據仿製而成。
441磷酸化之後，我們今天的主角瑞德西韋就誕生了。
2017年6月，有研究發現，瑞德西韋無論是在體外試驗還是動物試驗中，針對SARS和MERS等冠狀病毒都表現出抑製性，並且能夠顯著改善試驗動物的肺功能。
相對於埃博拉，瑞德西韋對冠狀病毒毒株SARS和MERS的抑製效果更具有參考價值，因為他們和新型冠狀病毒同屬一個家族，結構上也更為相似。
當然，最讓公眾振奮的是，上個月它在美國成功治愈了一例新冠肺炎患者。17個小時從重症到恢復，讓人不由得對這個新藥抱有極高的期待。
但是在醫療界，人人都掛在嘴邊的一句話是“孤例不成證”。
“那個美國的王富貴也得了新冠肺炎！就是吃這個藥，瑞什麽西韋，治好了！”
這話哄一哄家族群裡天天轉發中醫養生的長輩還行，要糊弄美國FDA或者中國食藥監，想都不要想。
一般來說新藥上市需經過以下幾個步驟，來向國家藥品管理部門證明它“安全”且“有效”。
以美國為例：
目前從瑞德西韋已有的1、2期臨床試驗來看，或許能部分證明其安全性，但對於有效性的樣本數量仍不夠充分。
畢竟，瑞德西韋作為抗埃博拉的種子選手的時候，也手持2例同情用藥治愈+體外滅活，成績並不比現在差，而最後的臨床試驗結果卻讓它黯然離場。
對“神藥”這麽謹慎，有必要嗎？
瑞德西韋的艱難奮鬥史，向我們演繹了一種新化學藥品進入市場，將受到何種全方位的嚴苛審查。
這一套以臨床試驗為中心，用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法，最大限度排除主觀影響，客觀公正地評價藥物的安全性和有效性的新藥審批制度，已經被世界上多數國家所接受，我國也不例外。
雖然在這個嚴苛體系的馴化下，新藥研發也逐漸變成了一個昂貴、緩慢、艱難的行業。
開發一種新藥動輒耗費10-15年時間，平均花費高達26億美元。
但它被認為是相對可靠而安全的。
蘇格拉底說，未經審視的人生不值得過，而未經這一套系統驗證的藥品，也萬萬不可輕易投入市場。
醫療最詭譎的地方在於：治病和殺人往往只有一線之隔。對藥物的監管，再怎麽謹慎都不為過。
這是歷史上的悲劇事件留給我們的警示。
藥物的“安全”與“有效”兩大評價標準與新藥審批制度，就是在美國1937年的“磺胺酏劑事件”，與1961年“反應停事件”兩大慘劇之上建立起來的。
前者，因在一款抗感染藥物中使用強腎毒性溶劑二甘醇，導致107人死亡，其中有許多還是兒童。開發磺胺酏劑的藥劑師在愧疚中自殺身亡。
而後者則因一款緩解早孕反應的藥物，先後在40多個國家製造了成千上萬四肢發育不全的畸形“海豹兒”。
而這些，必須用更審慎的藥品審查來避免，新藥的開發和生產也必須走上更加公開和透明的道路。
我國2003年“龍膽瀉肝丸”事件引發的中藥馬兜鈴酸腎病，也曾給中藥管理敲響警鍾。
但無數份說明書上的【禁忌】與【不良反應】尚不明確，卻表明我們仍然有很長的路要走。
“神藥”進中國總共需要幾步？
藥品安全論證必不可少，但可以把行政審批時間壓縮到最短。
此次新型冠狀病毒肺炎，屬於重大突發的公共衛生事件，瑞德西韋進入中國，走的就是綠色通道。
2月2日，吉利德和中國醫學科學院藥物研究所聯合申報進口藥臨床試驗，到2月4日，走優先審評審批通道，獲得臨床試驗批件。
從受理到獲批時間，由普通的60天縮減到3天。
同時，原本進口藥物進入我國需要按程序走完1、2、3期臨床試驗才能申請上市。
但鑒於瑞德西韋在埃博拉病毒的臨床試驗中已完成前2期，其安全性是相對可控的。
在疫情的特殊狀態下，也被批準直接在國內進入第3期臨床試驗。
2月5日，瑞德西韋正式在武漢金銀潭醫院開始臨床試驗。
據新華社報導，此次共有716人入組，按照隨機、雙盲、安慰劑對照原則醫治病人。
隨機，意味著為入組的病人隨機抽取使用瑞德西韋還是安慰劑；
雙盲，病人和醫生都不知道用的是安慰劑還是瑞德西韋，數據統計由第三方完成，以排除主觀因素干擾；
根據ClinicalTrials網站上登記注冊的臨床試驗信息
兩個對照組得到的救治分別是：
治療用藥組：標準療法+瑞德西韋（第一天200毫克，之後9天每天100毫克）
安慰劑組：標準療法+安慰劑（第一天200毫克，之後9天每天100毫克）
新華社還稱，這次為了使重症病人得到較好的救治，治療用藥與安慰劑組的人數對比為2:1，也就是說，參加此次臨床試驗的患者，有66%的幾率用上瑞德西韋。
試驗結果需等到4月27日才能揭曉。
除了瑞德西韋，截至收稿前（2月14日）在中國臨床試驗注冊中心搜索“COVID-2019”（新型冠狀病毒），顯示有101個注冊在案的臨床試驗正在進行中。
雙黃連、阿比朵爾、奧司他韋、克立之等多種熱門藥物同台競爭，堪稱“藥圈101”。
不過，我們還是應該記住鍾南山院士勸告，大家不要聽風就是雨，一切按程序來，用數據說話，靜靜等待臨床試驗結果。
畢竟藥物的事，健康所系，性命相托，半點都馬虎不得。
最後，不可不提的是，據最新消息，國內有藥企已經宣布成功仿製瑞德西韋原料藥，目前正在批量生產，雖然還不知道是否能獲批上市。
該企業稱，屆時如果能上市，疫情期間會主要通過捐贈的方式供應。
有的人在等藥救命，有的人已經開始賭博，美國神藥的中國之旅，可能還有更多精彩後續……
參考文獻：
A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo. New York Times.
A History of the FDA and Drug Regulation in the United States. www.fda.gov.
Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Science Translational Medicine.
藥渡：《吉利德的“神藥”瑞德西韋（remdesivir，GS-5734）》
冷哲：《關於神藥“瑞德西韋“的270例康復的謠言什麽時候能停？》
新華網：《專家：瑞德西韋隨機雙盲對照試驗按2:1進行》
作者丨米利暗
編輯丨菠菜
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室