慢性壓力如何促進癌細胞生長？｜研究快遞

壓力常常讓我們焦慮，活得很「累」，過去一年裡，你承受了多少壓力？一份美國研究人員曾做過一項調查，花了8年的時間持續追蹤3萬人，結果顯示，在過去一年承受極大壓力的人，死亡的風險增加了43%。

慢性壓力是指個體長期持續承受的壓力，它會影響心理健康和生理健康。也許一開始只是掉頭髮、愛忘事、肩頸酸痛，時間越長身體的不適感越發頻繁，直到發生細胞病變，比如糖尿病、腸癌、胃癌、腦梗、心梗等等。對情緒天生更加敏感的女性，更容易發生乳腺、子宮等器官病變。癌症患者承受的壓力比普通人更大。

近日，大連醫科大學腫瘤中心首席研究員劉強教授在乳腺癌小鼠模型中進行了一項研究讓我們更好地了解慢性壓力是如何加速了癌症乾細胞的生長。該研究結果發表在《The Journal of Clinical Investigation》雜誌上。

該研究共同作者、美國伊利諾伊大學的Keith Kelle教授說：「你可以殺死腫瘤中的所有細胞，但如果乾細胞或者母細胞沒有被殺死，那麼腫瘤就會生長並轉移。這是第一個將慢性壓力與乳腺癌乾細胞的發展聯繫起來的研究。」

1、壓力如何促進腫瘤生長？

為了研究壓力是如何影響嚙齒動物的癌細胞生長，研究人員將所有小鼠放到一個狹小受限的環境裡持續一周。然後分為兩組，一組放入寬敞舒適的大籠子中以消除壓力，這些小鼠作為作為對照組。另一組繼續待在狹窄環境中，持續30天，這些小鼠作為實驗組。

初步調查之後，研究人員不僅看到了壓力大的小鼠表現出抑鬱和焦慮的行為變化，而且小鼠體內的腫瘤也比對照組更大，生長速度更快。總體來看，實驗組小鼠比對照組小鼠有更多的癌症乾細胞。然而，此時研究人員還不清楚壓力是如何導致癌症進展的。

劉強教授表示，應激途徑與癌症傳播系統之間的直接信號網路幾乎是未知的，更好地了解慢性壓力誘導癌細胞生長加快的生化過程可以幫助我們採取有針對性的藥物乾預措施，其中之一就是我們在這項研究中發現的。

2、腎上腺素是罪魁禍首？

當研究了慢性壓力小鼠的各種生理因素如何變化後，研究人員把目光聚焦到了腎上腺素身上。受壓小鼠的腎上腺素水準遠高於對照組。此外，實驗組小鼠接受了一種阻斷腎上腺素受體ADRB2的藥物後，腫瘤變小，癌症乾細胞的數量也隨之減少。

Kelle教授說：「提到壓力，大多數人認為是皮質醇抑製了免疫系統，然而，令人驚訝的是，在我們的這項研究中，受壓小鼠一個月後，皮質醇水準實際上是降低了。」

腎上腺素是如何促進癌症乾細胞生長的呢？作者解釋說，當這種激素與ADRB2結合時，它們的相互作用會增加乳酸脫氫酶的水準，這種酶通常會在危險情況下向肌肉「注入」能量，使得人們面對威脅時可以選擇對抗或者逃避。

這種能量提升過程的副產物是產生乳酸這種有機化合物。對於癌症患者，癌症細胞實際上以這種化合物為食，從而使癌細胞獲得更多的能量。

這也意味著，如果一個人長期經受慢性壓力，其體內就有過多的乳酸脫氫酶。這反過來會激活與腫瘤生長相關的基因，從而使癌細胞茁壯成長。

這些數據為我們提供了一種新的途徑來解釋慢性壓力引起的腎上腺素上升是如何直接作用於癌症乾細胞而促進乳腺癌的進展。

3、維生素C是一種解決方案嗎？

接下來，研究人員檢測了83名乳腺癌患者血液中腎上腺素的水準來驗證他們的研究結果。果然，通過乳腺癌活檢樣本發現血液中腎上腺素水準高的患者在腫瘤中也含有過量的乳酸脫氫酶。此外，與腎上腺素水準較低的人相比，治療後應激激素水準較高的人預後也更差。

同時，研究人員嘗試找到一種可以阻止腎上腺素對人體系統產生不良影響的策略。在對乳腺癌細胞系的實驗室檢測中，他們分析了美國食品和藥物管理局（FDA）批準的一些藥物對乳酸脫氫酶的影響。

研究人員發現，最有希望的是維生素C，它能夠阻止乳酸脫氫酶的產生，在小鼠模型中也得到了同樣的結果：對經受壓力的小鼠注射維生素C後腫瘤縮小。

總體來看，對於經受慢性壓力的癌症患者來說，維生素C可能是一種有效的治療藥物。當然，從動物實驗和臨床應用還有很大的差距，我們期待更多的研究來揭示癌症的本質。

參考文獻：

1.How chronic stress boosts cancer cell growth Published By Ana Sandoiu.medicalnewstoday.2019.

2.Stress-induced epinephrine enhances lactate dehydrogenase A and promotes breast cancer stem-like cells.JCI.2019.