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科學家將浸潤性乳腺癌細胞轉化為脂肪細胞,或有效抑製癌細胞轉移

一支來自瑞士的科研團隊發現,將能夠阻止腫瘤細胞生長和擴散的藥物曲美替尼(trametinib) 和治療糖尿病藥物羅格列酮 (rosiglitazone) 組合起來,可以使浸潤性乳腺癌細胞轉化為脂肪細胞,有效抑製癌症轉移。重要的是這兩種藥物都已經得到美國食品和藥物管理局(FDA)的批準,或許可以縮短臨床試驗的時間。


(圖源:medical news today)

浸潤性乳腺癌是指癌細胞已穿破乳腺導管或小葉腺泡的基底膜並侵入間質的一種惡性腫瘤。浸潤性乳腺癌絕大多數為腺癌,起源於乳腺實質上皮細胞,特別是乳腺末梢導管小葉部門。

轉移和癌細胞可塑性

轉移是指癌細胞從原發性腫瘤擴散到身體其他部位,並生長為新的腫瘤的過程。這是導致癌症死亡的主要原因。轉移的促發因素是癌細胞天生具有的能力。

癌細胞很不安分,會迅速擴散轉移到其它臟器中去,這一秉性與癌症的生長方式及癌細胞的特性有關。癌細胞繁殖速度快,由於數量急劇地增加,原有的空間容納不下那麼多細胞,腫瘤邊緣的細胞就被"擠"進周圍的組織。


(來源:Gain Fat—Lose Metastasis: ConvertingInvasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis)

癌細胞轉移的過程十分複雜,包括一系列步驟,科學家通常稱之為「轉移級聯」。包括三個主要階段:侵襲、內滲和外滲。

由於癌細胞表面的化學組成及結構的特殊性,使癌細胞間的粘著力低,連接鬆散,容易與原發腫瘤脫離,為擴散創造了條件。同時,癌細胞中含有能促使血栓形成的特殊物質,使癌細胞進入血管後得以附著在血管壁或其它部位並繼續生長,為血行轉移奠定基礎。

對於乳腺癌和其他發生在上皮組織的癌症,醫生將腫瘤細胞在轉移過程中發生的變化稱為上皮-間充質轉化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)。EMT也發生在發育中的胚胎中。然而在癌症中,EMT 並不幫助形成新的器官,而是幫助形成新的腫瘤。

來自瑞士巴塞爾大學的研究人員,利用在 EMT 過程中癌細胞的細胞可塑性,促使乳腺癌細胞向脂肪細胞轉化,從而抑製原發性腫瘤的侵襲和轉移形成。

研究人員在小鼠的乳腺脂肪中引入了人類乳腺癌細胞。然後給小鼠注射了抗糖尿病藥物rosiglitazone 和抗癌藥物 trametinib,結果發現小鼠體內腫瘤的侵襲性出現了顯著降低!一些癌細胞成功被轉化成了脂肪細胞。


圖 | 左圖為癌細胞(熒遊標記為綠色)和脂肪細胞(熒遊標記為紅色);右圖為由癌細胞轉化而來的脂肪細胞(棕色)(來源:Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cellsinto Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis)

研究論文資深作者,生物醫學系教授 Gerhard Christofori 表示:「在未來,這種創新型的治療方法可以與傳統化療結合使用,抑製原發性腫瘤的生長和轉移。」

研究人員還指出,由於乳腺癌細胞具有高度的可塑性,因此在許多方面與乾細胞相似。探索這些相似性可能是進一步研究的有效途徑。



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