中外專家共話雙靶向治療丨直擊ASCO

輔助雙靶治療能否破解HER2陽性乳腺癌的治療難題？中國和美國各有哪些治療經驗？在2018ASCO年會現場，來自兩國的乳腺癌專家就目前大熱話題——HER2陽性乳腺癌輔助雙靶向治療，展開了一次中西專家對話。

來源丨醫學界腫瘤頻道

對話專家

江澤飛教授（中國臨床腫瘤學會秘書長、CSCO乳腺癌診療指南專家組組長、解放軍307醫院）

Carlos H. Barrios教授【邁阿密大學醫學院副教授、巴西南裡奧格蘭德天主教大學教授、PUCRS So Lucas醫院腫瘤研究中心首席研究員、Mede Deus衛生系統癌症醫院主任、PUCRS的聖盧卡斯醫院醫生、拉丁美洲腫瘤臨床研究小組主任（LACOG）】

抗HER2靶向治療與ASCO有很久的淵源。

江教授清晰地記得，20年前在洛杉磯召開的ASCO年會上，一項關於HER2陽性乳腺癌患者使用曲妥珠單抗治療的報告，引起了巨大的轟動，曲妥珠單抗成為大會當之無愧的明星，成為了眾多臨床醫生的期待。

20年以來，曲妥珠單抗奠定了HER2陽性乳腺癌的標準治療地位，在全球被廣泛應用，為無數乳腺癌患者帶來了福音。無論是在晚期的解救治療還是在早期的輔助治療，均顯著改善了HER2陽性乳腺癌患者的預後。在早期HER2陽性乳腺癌的治療中，曲妥珠單抗聯合化療，使近70%的患者達到臨床治癒。

江澤飛教授和Barrios教授現場採訪音頻：

Q1

醫學界：曲妥珠單抗已經在全球得到廣泛應用和認可。對於HER2陽性早期乳腺癌，您認為還有哪些尚未解決問題？

江澤飛教授：

曲妥珠單抗治療HER2陽性早期乳腺癌的療效有目共睹。但在1年標準輔助治療後，仍有近30%的患者出現複發轉移。如何使這些患者獲得更好的療效，是HER2陽性早期乳腺癌亟待解決的重要問題。

Q2

醫學界：此類複發患者有什麼特點？

江澤飛教授：

研究表明，在1年標準抗HER2輔助治療後，淋巴結陽性和激素受體陰性的患者複發率較高。臨床上，這些患者需要強化治療，以達到早期治癒目標。

Barrios教授：

激素受體陰性以及淋巴結陽性的患者都屬於高危複發人群，在美國，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗雙靶向聯合治療已經批準應用於高危人群。

Q3

醫學界：在PH（帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗）雙靶向抗HER2聯合治療的探索中， APHINITY研究引人矚目。您如何評價APHINITY研究數據？

Barrios教授：

APHINITY研究旨在評價PH雙靶向治療HER2陽性早期乳腺癌的療效。目前公布的僅為3年隨訪數據，HR為0.81, 降低患者19%的複發和死亡風險，還會繼續隨訪至10年。

事實上4年iDFS的絕對獲益（絕對差異1.7%，92.3%vs90.6%）與3年（絕對差異0.9%，94.1%vs93.2%）相比已經幾乎翻倍，更長時間的生存獲益值得期待。

江澤飛教授：

APHINITY研究納入全球4805例患者，中國貢獻了500多病例。研究結果表明，雙靶向治療在華裔群體的療效與總人群一致。中國研究者入組了更多高危患者，我們甚至可以說，PH雙靶向治療在華裔群體的療效更佳。

Q4

醫學界：帕妥珠單抗在您的國家已上市，能否分享臨床實踐中，您對雙靶治療方案的經驗和體會？

Barrios教授：

在美國，PH雙靶向方案已在2014年批準用於HER2陽性乳腺癌患者的新輔助治療，在今年批準了輔助治療適應症。

在新輔助治療中，腫瘤直徑大於2厘米的HER2陽性患者，我都會推薦PH雙靶向治療，相當部分接受治療的患者可以達到病理完全緩解（pCR）。

在輔助治療中，對於激素受體陰性或者淋巴結陽性的患者，我會推薦PH雙靶向治療。

Q5

醫學界：對於HER2陽性早期乳腺癌的治療，您認為還需要做哪方面探索？

江澤飛教授：

在精準醫學時代，對於乳腺癌患者，需關注個體化治療。HER2陽性乳腺癌是指『一類』患者，而非『一種』患者。因此，我認為，未來需納入更多有效的臨床指標、病理指標和分子指標，來判斷是否需要雙靶向治療。

另外，對危險因素相對較低的患者，治療方案需另行界定，尤其對經濟欠發達、資源不均一的地區和國家，更應重視個體化原則。

對於國內患者，無論是輔助還是新輔助治療階段，PH雙靶向治療的真實世界數據值得期待；而對於相對低危的患者，如能從內分泌治療長期獲益的，如何「簡化」治療也是有待解決的問題。

Barrios教授：

對於治療周期的優化，既往的探索主要集中在兩方面，一方面是延長使用周期，HERA研究證明延長一年曲妥珠單抗並不能給患者帶來更多獲益。

另一方面，縮短療程的研究，無論是9周治療方案還是6個月治療方案，都以失敗而告終。

今年，PERSEPHONE研究的數據將在ASCO報導，是否會改變臨床實踐，還有待驗證。

同時，對於新輔助治療後non-pCR患者的輔助治療方案，也還需要進一步探索。

在採訪即將結束時，江澤飛教授再次向醫學界記者表示：「今天，乳腺癌的治療已經從化療走向了靶向，走向了精準治療時代。我們應該更好地在精準治療時代把握好新的靶點，更好地應用不同的治療方法。這是我參加2018年ASCO會議關於乳腺癌靶向治療的一點體會，供我們同道來討論和分享。」