甲狀腺髓樣癌篩查和預後的關鍵依據

甲狀腺癌根據病理學分型，主要分為分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）和甲狀腺未分化癌。其中，DTC約佔90%，起源於甲狀腺濾泡上皮細胞，主要包括甲狀腺乳頭狀癌（PTC）和甲狀腺濾泡狀癌（FTC），預後相對較好，但10年內複發風險高。因此，DTC的術後評估與隨訪至關重要。

在所有非DTC甲狀腺癌患者中，甲狀腺髓樣癌（MTC）是主要類型。雖然在甲狀腺癌中僅佔0.3%~4%，但由於其在早期難以發現，且可發生於任何年齡，男女發病率無明顯差異，大部分患者確診時已為III期或IV期，導致致死率較高。MTC來自甲狀腺濾泡旁細胞，而該細胞又起源於神經脊的內分泌細胞，可分泌若乾生物活性物質，如5-羥色胺、攝護腺素、降鈣素、促腎上腺皮質激素等。臨床上除了和其他甲狀腺癌一樣有甲狀腺腫塊和頸淋巴結轉移外，還有其特有的癥狀，如約30%的患者有慢性腹瀉史並伴有面部潮紅。這是由於腫瘤分泌5-羥色胺和攝護腺素促使腸道蠕動加速所致，甲狀腺原發灶和頸轉移灶切除後，這類癥狀即可消除。

臨床需依靠血清腫瘤標誌物對治療效果進行動態監測，甲狀腺相關的血清腫瘤標誌物隨著臨床研究逐漸得到認可，有利於及時發現腫瘤複發，實現早期乾預和治療。

Tg、TgAb：分化型甲狀腺癌術後管理的重要參考

甲狀腺球蛋白（Tg）是與DTC密切相關的血清學指標，甲狀腺濾泡破壞、甲狀腺機能亢進等甲狀腺良性疾病以及DTC細胞增生、轉移和有效治療後短期內被破壞凋亡等，都可能導致血清Tg升高。臨床上將Tg作為DTC手術後和清甲治療後的主要判斷指標，是隨訪監測DTC轉移、預測DTC複發、選擇後續治療、療效判斷及預後評估的重要參考。

但需要注意的是，10%~25%的人群血液記憶體有不同程度的抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb），是目前干擾血清Tg檢測準確性的主要因素。美國甲狀腺協會（ATA）2015年發布的《成人甲狀腺結節與分化型甲狀腺癌指南》推薦：患者在最初的隨訪過程中應每6~12個月檢測血清Tg，高危型患者監測應當更為頻繁；甲狀腺激素替代治療患者至少每隔12個月檢測Tg血清水準；在隨訪中每次測定Tg時應同時定量測定TgAb，且應在同樣的實驗室、採用同種方法測定血清Tg，以確保檢測結果的可比性。

建議在DTC術前檢查Tg與TgAb的基礎值，以便更好地進行術後動態風險評估和隨訪。

Ct：甲狀腺髓樣癌篩查和預後的關鍵依據

降鈣素（Ct）是由甲狀腺濾泡旁C細胞或MTC細胞分泌的一種激素。臨床上主要用於MTC的篩查、診斷與隨訪，是確定MTC轉移最有效的方法。歐洲甲狀腺學會（ETA）發布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用Ct對甲狀腺結節患者進行篩查。

由於無法通過超聲來鑒別MTC，很多患者往往到術後通過病理確診MTC，導致有相當一部分患者因為手術範圍不足而需要再次手術。將Ct作為MTC的術前篩查，對於MTC疑似患者能夠達到約90%的確診率，明顯減少二次手術的幾率。此外，Ct基值和術後值變化是判斷療效的關鍵性指標。根據2015年ATA發布的《甲狀腺髓樣癌的管理指南》，MTC術後患者血清Ct水準的倍增時間與腫瘤預後密切相關：當倍增時間少於6個月時，患者5年及10年的生存率分別為25%及8%；若為6個月至24個月，患者生存率為92%及37%；而大於24個月時，生存率將近100%。指南建議凡是術後Ct水準高於正常的患者，每半年均應進行Ct檢測並計算倍增時間。

Tg和Ct檢測靈敏度的提升使得檢測結果的陰性預測價值大大提高，在腫瘤複發監測中能夠更好地確認無複發風險的術後患者，並篩查出高危複發的患者；對早期發現是否存在腫瘤術後殘留或疾病進展也有重要的意義，同時能夠輔助診斷分泌功能較差的甲狀腺癌，為甲狀腺疾病診療帶來更多的臨床獲益。