這是華山醫院皮膚科ICU的頭號重病，您知道嗎？

沒錯！大名鼎鼎的華山醫院裡藏著一個皮膚科ICU！

到底啥毛病這麼兇險，需要動用ICU來治療呢？

它就是：重症葯疹

一種「買彩票」般無辜患上，且會帶來巨大痛苦的藥物不良反應。

人們往往是為了治病而服藥，而傳統方法無法預測到的葯疹風險卻叫人「望葯興嘆」。華山醫院皮膚科近10年的統計數據表明：葯疹的發病率逐年增加。因葯疹而住院的病人佔皮膚科住院病人的20%左右，其中重症葯疹約佔1/3，因搶救收入皮膚科ICU的重症葯疹約佔皮膚科ICU總體患者的70-90%！

重症葯疹患者住院搶救的平均花費高達3.5萬元

重症葯疹有多可怕？

不少人可能會問，什麼是葯疹，重症葯疹到底有多可怕以至於要住入ICU治療啊？

葯疹是指在疾病的預防、診斷、治療或功能恢復期，藥物通過各種給葯途徑進入人體後引起的皮膚及（或）粘膜的不良反應，它是藥物不良反應中最常見的類型，發病率約為1-3%。

在這其中，部分葯疹類型由於病程長、系統損害嚴重等特點，被稱為重症葯疹，它們的發生與藥物劑量無關，而與個體特異體質有關。當藥物進入體內後，免疫細胞誤將其認為是外來的有害物質，全體出動引發「多米諾效應」的免疫反應。

皮膚細胞作為最大的人體器官，在這場「亂戰」中首當其衝。

當皮膚細胞損傷過多時，就會導致皮膚大片剝脫，導致全身水泡和糜爛，口腔和眼部潰瘍。有時候內臟器官如肝臟、骨髓造血系統也同樣被牽連，就會導致肝臟損傷、白細胞缺乏、血小板缺乏等，導致嚴重後果，甚至危及生命。

當免疫系統犯錯，造成多米諾般的連鎖反應是災難性的

重症葯疹的患者在疾病過程中需要面臨重重關卡，飽受苦痛。

第一關是感染。由於患者常出現大面積皮膚破潰，皮膚屏障的消失導致定植細菌很容易進入血液，進而引發系統感染如肺炎、敗血症等，進一步增加治療的難度。

第二關是營養不良。在失去皮膚屏障後，患者常出現脫水、營養不良等情況，加上口腔潰爛影響進食，許多患者甚至需要依賴靜脈途徑補充營養。

第三關是內臟受累。除皮疹以外，患者常伴有肝臟、腎臟、肺臟以及血液系統（如白細胞缺乏等）的累及，少數患者甚至出現藥物性肝衰竭。

重症葯疹病人通常需要收入無菌病房治療，這也就是為什麼華山醫院皮膚科ICU病房常常收治這類病人。儘管經過精心的監護和治療，不少患者治癒後仍可能遺留內臟受累、視力下降甚至失明等後遺症。美國的統計數據顯示，每年超過200萬人出現藥物不良反應，其中10.8萬死亡，每年用於葯疹診治的費用高達1770億美元，遠超糖尿病以及心血管疾病。

由此可見，葯疹給患者帶來巨大的痛苦，不僅影響患者本就需要進行的疾病診治，更給患者家庭和社會帶來了巨大的經濟負擔。

什麼樣的藥物會引起重症葯疹？

其實，我們每個人只要需要服藥，就要警惕「葯疹」發生的可能。

幾乎每張藥物說明書在藥物不良反應一欄都會寫有「葯疹」的字樣，但往往大家並不在意。理論上來說，大多數藥物都可能引起重症葯疹，但其中也有幾個冒尖的「搗蛋分子」。雖然說它們是「搗蛋分子」，但在臨床醫生來看，這些藥物都是「好用首選」且需要「葯不能停」的常用藥物，例如柳氮磺胺吡啶、卡馬西平、別嘌呤醇、醋甲唑胺、阿莫西林等等。

舉例來說，不少風濕科和消化科的病友應該用過這種藥物：柳氮磺胺吡啶。這是一種磺胺類衍生物，作為一款價格便宜、效果確切的抗風濕葯（DMARDS），它在治療強直性脊柱炎、炎症性腸病等方面有著非常廣泛的使用。好用不貴的它，卻是重症葯疹的第三大常見致敏藥物。由於懼怕發生重症葯疹，有些臨床醫生不得已迴避這類「好用不貴」的藥物，選擇療效欠佳或是價格昂貴的其它藥物。

基因檢測，發葯疹不再像「買彩票」

由於重症葯疹的發生與個體體質有關，以往的常規手段無法預測葯疹的發生，因此葯疹的發病好比「買彩票」，誰中誰不中，只有用了葯、出現了不良反應，才能知道。隨著深入研究，有關重症葯疹的發病機制研究近年來有重大突破：特定的人類白細胞抗原（HLA）基因目前已被證實與柳氮磺胺吡啶、別嘌呤醇、卡馬西平、醋甲唑胺等多種臨床常見藥物所致葯疹相關。2014年，華山醫院皮膚科駱肖群教授及上海醫學院邢清和教授聯合葯疹課題組首次發現，柳氮磺胺吡啶所致重症葯疹與HLA等位基因HLA-B*13:01基因高度相關，該研究成果已發表在相關領域的權威雜誌Pharmacogenomics上並已獲得國家專利局批準。

目前，一套通過採集患者靜脈血樣進行基因檢測，從而識別出柳氮磺胺砒啶葯疹的易感人群的檢測方案正在逐步向臨床應用推進。通過這種簡便、快捷且有效的方法，這類病人有望提前預測自己葯疹的發生率，從而避免承受不必要的痛苦。

該團隊在過去十年間始終致力於葯疹的研究，已陸續發現如別嘌呤醇、醋甲唑胺、克拉黴素、克林黴素、甲硝唑、甲巰咪唑、破傷風抗毒素等多種常見致敏藥物所致葯疹的相關預測基因。目前這些結果已經申請國家發明專利，通過進一步臨床轉化有助於廣大患者的用藥選擇，減少重症葯疹的發病指日可待。

編輯：金婉霞

責任編輯：薑澎

來源：微信公眾號「復旦大學附屬華山醫院」