神葯不神？NEJM連發三篇論文：阿司匹林不能改善老年人健康壽命

在無既往心血管事件的健康老年人中，阿司匹林並沒有延長健康、獨立生活的壽命。

阿司匹林曾經被寄予厚望，甚至被戲稱為「神葯」，人們希望它能預防癌症和心血管疾病。然而，最近一項大型臨床試驗旨在在無既往心血管事件的健康老年人中確定每日低劑量阿司匹林的風險和益處，結果顯示阿司匹林並沒有延長健康、獨立生活的壽命（無癡呆或持續性身體殘疾的壽命）。

本文來源：康健新視野

「阿司匹林減少老年人疾病事件」（ASPREE）試驗中的這些初步結果，於2018年9月16日在線發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）的三篇論文中。

圖片來源：NEJM網頁截圖

ASPREE是一項國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共招募了19,114名老年人（澳大利亞為16,703名，美國為2,411名）。該研究始於2010年，入組的受試者年齡在70歲及以上。在研究入組時，ASPREE受試者不能有癡呆或身體殘疾，必須沒有需要使用阿司匹林的醫療問題。平均隨訪4.7年以確定結果。

「臨床指南指出，阿司匹林對冠心病等血管疾病患者，具有預防心肌梗死和卒中的益處。」美國國立衰老研究所（NIA）主任Richard J.Hodes博士說，「人們一直不確定阿司匹林對沒有這些問題的健康老年人是否有益。這項研究說明，為什麼進行這類研究如此重要，以便我們能夠更全面地了解阿司匹林在健康老年人中的益處和風險。」

在總研究人群中，每天用100mg低劑量阿司匹林治療並不影響無癡呆或無殘疾的生存期。在隨機分配到服用阿司匹林的人群中，90.3%的人在治療結束時仍然生存，沒有持續的身體殘疾或癡呆，而服用安慰劑的人為90.5%。兩組身體殘疾率相似，癡呆率幾乎相同。

與安慰劑組相比，服用阿司匹林組的死亡風險增加：5.9%的阿司匹林組受試者和5.2%的安慰劑組受試者在研究期間死亡。阿司匹林治療組死亡率較高主要是由於癌症死亡率較高。阿司匹林組的癌症新病例略有增加，但差異可能是偶然的。

研究人員還分析了ASPREE研究的結果，以確定是否發生了心血管事件。他們發現阿司匹林組和安慰劑組的主要心血管事件發生率相似，包括冠心病、非致死性心肌梗死、致死性和非致死性缺血性卒中。阿司匹林組有448人發生心血管事件，而安慰劑組有474人。

還評估了顯著出血，這是經常使用阿司匹林的一種已知風險。研究人員指出，阿司匹林與出血風險顯著增加有關，主要發生在胃腸道和大腦。阿司匹林組有361人（3.8%），安慰劑組有265人（2.7%），發生臨床顯著出血——出血性卒中、腦出血、胃腸道出血或其他部位出血，需要輸血或住院治療。

正如在老年人群中所預期的，癌症是常見的死亡原因，在試驗期間死亡的人中有50%患有某種類型的癌症。心臟病和卒中佔死亡病例的19%，嚴重出血佔5%。

「阿司匹林組研究受試者中癌症死亡的增加令人驚訝，因為之前的研究表明阿司匹林的使用改善了癌症的結果。」美國國立癌症研究所（NCI）癌症預防部臨床研究副主任Leslie Ford博士說，「對試驗中所有癌症相關數據的分析正在進行中，在我們獲得更多數據之前，應對這些結果進行謹慎解讀。」

圖片來源：Lancet Oncology網頁截圖

「繼續隨訪受試者至關重要，特別是因為對癌症和癡獃等風險的長期影響可能與之前的研究不同。」NIA老年病學和臨床老年病部主任Evan Hadley博士說，「這些初步發現將有助於闡明阿司匹林在老年人疾病預防中的作用，但還需要了解更多。ASPREE團隊正在繼續分析這項研究的結果，並已實施監測受試者的計劃。」

Hadley強調，在這些工作繼續進行的同時，老年人應該遵循醫生關於每日服用阿司匹林的建議。

值得注意的是，新的研究結果並不適用於有阿司匹林適應症的人群，如卒中、心肌梗死或其他心血管疾病。

該研究沒有涉及阿司匹林對年齡小於65歲人群的影響。

此外，由於只有11%的受試者在進入研究前經常服用低劑量阿司匹林，因此ASPREE研究結果的影響還需要進一步調查，以確定經常使用阿司匹林進行疾病預防的健康老年人應該繼續還是停止使用。

參考資料：

[1] McNeil, et al. (2018). N Engl J Med., https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803955?query=main_nav_lg

[2] McNeil, et al. (2018). N Engl J Med., https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805819?query=main_nav_lg

[3] McNeil, et al. (2018). N Engl J Med., https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1800722?query=main_nav_lg