心衰：科學家發現新型心臟保護基因

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荷蘭格羅寧根大學的van der Pol A等人通過對小鼠心臟進行轉錄分析，發現在心肌功能障礙中存在5-氧代-L-脯氨酸蓄積，而OPLAH則具有保護作用。該研究結果刊登在《科學?轉化醫學》雜誌上。

心力衰竭（heart failure，HF）是發達國家最具挑戰性的健康問題之一，其5年生存率低於50%。對HF中心臟損傷的細胞反應導致了心臟基因表達改變，其與胎兒心臟中觀察到的模式相似。最引人注目的是，代謝的能量底物從脂肪酸（產後）轉變為碳水化合物（胎兒），這被認為是通過抑製成年基因並重新表達胎兒基因產生的。在HF期間，幾種蛋白質轉變為胎兒樣（fetal-like）亞型，包括小節蛋白——肌球蛋白重鏈和α-肌動蛋白。有人認為，這些胎兒樣基因的表達（包括一些HF相關基因），會導致心臟功能障礙的進展。儘管心臟胎兒樣基因程式的幾個方面已經被確定，但胎兒樣基因程式在HF中的重現，依舊知之甚少。

對於HF，心臟的反應是抑製成人基因和表達胎兒基因，從而返回到更像胎兒的基因圖譜。為了識別參與這一過程的基因，研究人員對不同發育階段的小鼠心臟及HF成年小鼠的心臟進行了轉錄分析。研究人員經過篩選最終確定了Oplah，其編碼5-羥脯氨酸酶，這是γ谷氨醯循環的一個成員，通過清除5-氧代-L-脯氨酸來發揮作用。心臟損傷導致OPLAH耗竭，5-氧代-L-脯氨酸和氧化應激水準升高，而OPLAH的過度表達則改善了心臟缺血性損傷後的功能。在HF患者中，研究人員觀察到血漿5-氧代-L-脯氨酸升高，這與更差的臨床結局相關。在衰竭的心臟中，了解和調控胎兒樣基因，可能在心力衰竭的診斷、預後和治療選擇中發揮作用。

參考文獻：Science Translational Medicine 2017,9:eaam857

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