腫瘤微環境中的生物標誌物可以預測更高的複發風險

作者：肺癌康復圈

2019年ASCO美國臨床腫瘤學會於5月31日至6月4日在美國芝加哥舉行，ASCO是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床腫瘤學會議，彙集了眾多世界一流的腫瘤學專家，和與會者們一起分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術，很多重要的研究發現和臨床試驗成果也會選擇在ASCO年會上進行首次發布。

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圖片來源：ASCO官網

覓健平台將在此期間，持續關注ASCO最新發布成果，為覓友們帶來最前沿的肺癌資訊，下面是6月2日期間ASCO大會的一些關鍵場次報告內容。

Brigatinib是新一代ALK抑製劑，應用於ALK陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC)患者的預處理中，這項研究分析了至少兩種酪氨酸激酶抑製劑（包括克唑替尼）預處理的ALK- +晚期NSCLC患者，主要研究結果是評估患者的無進展生存期（PFS）。

數據顯示，在91名可評估的患者中，疾病控制率為78.2％（穩定，28.2％;部分緩解，45.7％;完全緩解，4.3％）。從brigatinib開始，中位總生存率為17.2（95％CI：11.0-未達到）月。在brigatinib治療後進展性疾病的68例患者中，中樞神經系統涉及29.4％的病例。10名（9.6％）患者因不耐受或患者要求而停止治療。

研究證實了brigatinib在一組接受大量ALK-+晚期NSCLC預處理的患者中的療效。這些真實數據結果與臨床試驗中報告的臨床數據一致，對臨床治療有重要的意義。

對於有望通過切除來治療非小細胞肺癌（NSCLC）的患者，通常會有手術後複發的風險，迫切需要新的治療方法，以防止手術後複發。

這項研究測試了新輔助信迪利單抗（sintilimab）（一種抗PD-1抗體）對中國可切除的sqNSCLC患者的療效和安全性。

結果截至2019年1月28日，患有sqNSCLC（鱗狀非小細胞肺癌）的22名患者（20名男性和2名女性）接受了兩劑sintilimab，然後進行根治性切除。六名（27.3％）和四名（18.2％）患者分別經歷新輔助治療緊急不良事件（TEAE）和新輔助治療相關的AE（TRAE）。大多數TEAE和TRAE為1級或2級.3名患者達到放射性部分反應。10名患者（45.5％）獲得了主要的病理反應（MPR，≤10％活腫瘤細胞），其中4名（18.2％）具有完全的病理反應（沒有活腫瘤細胞）。

此項研究證實了，對於sqNSCLC患者來說，新輔助sintilimab是可耐受的，45.5％的MRP率具有很高的臨床意義。

在小細胞肺癌（SCLC）二線治療之外臨床一直沒有出現最佳的治療方式，Apatinib（阿帕替尼）是VEGF受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶的選擇性抑製劑，已被證明對治療廣泛的晚期實體瘤安全有效。此項研究的目的是評估廣泛分期（ES）SCLC患者在接受過至少兩種化療方案失敗後使用單葯阿帕替尼的療效和安全性。

大多數患者（63.6％，14/22）接受阿帕替尼作為三線治療，而22.7％（5/22）和13.6％（3/22）分別接受它作為第四或第五線治療。Apatinib表現出可控的毒性特徵，I-III級繼發性高血壓和蛋白尿是最常見的不良反應（AE）。僅在3名（13.6％）患有高血壓（1名患者）或蛋白尿（2名患者）的患者中觀察到III級不良事件。除了這3名患者外，所有其他患者均出現I-II級不良事件。

結果顯示，阿帕替尼（Apatinib）在廣泛分期-小細胞肺癌（ES-SCLC患者）的治療中是安全有效的，並且可以被認為是在先前至少兩種化療方案失敗後的治療選擇。繼發性高血壓可能是阿帕替尼治療的潛在預後因素。

EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）用於EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療仍存在爭議。識別與複發風險增加相關的生物標誌物可能有助於對患者進行分層並指導輔助治療。確定了877例患有LUAD（肺腺癌）的患者，其中32例患者有EGFR突變並處於I至III期，只有3％的人懷有T790M突變，沒有患者接受過佐劑TKI。

分析個體基因對DFS（無病生存）的影響產生了一組8個基因，其高表達與改善的DFS相關，使用這些基因進行的K均值聚類顯示了2組具有不同免疫譜的組。第1組的特徵是白細胞和基質部分較高，淋巴細胞浸潤評分，巨噬細胞調節，TGF-β反應，和T細胞豐富，增殖較少，指向更「發炎」的表型。

這些數據指向，在切除EGFR突變的LUAD的患者中，發炎的TME與延長的DFS相關。確定這些患者可能有助於選擇那些將從輔助治療中受益的人。

在PD-L1陰性或<1％的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，使用單一的抗PD-1 / PD-L1的臨床療效存在爭議，最近的研究已經評估了在第一線治療中針對該群體的抗PD-1 / PD-L1與化學療法（CT）的組合。這項實驗比較了PD-1 / PD-L1抑製劑加CT和單純CT治療晚期NSCLC的一線治療，結果顯示在無法檢測到的PD-L1表達或<1％的患者的總生存期（OS），無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

結果表明，聯合用藥（PD-1 / PD-L1抑製劑+ CT）與OS的改善顯著相關，對於未治療的NSCLC患者，其PD-L1表達低（<1％）或檢測不到，與單純化療相比，抗PD-1 / PD-L1聯合化療可顯著改善總生存期，無進展生存期和客觀緩解率。

圖片來源：攝圖網正版圖庫

責任編輯：覓健科普君