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癌症治癒的新希望:4個問題說清得諾貝爾獎的癌症免疫療法

100 多年來,科學家一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭。在兩位獲獎者的開創性發現之前,僅有有限的臨床研發。而檢查點治療現在已經徹底改變了癌症治療方法,從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。

——諾貝爾獎官網

2018 年諾貝爾生理學或醫學獎授予James P. Allison 和 Tasuku Honjo(中文翻譯:本庶佑),以表彰他們在癌症免疫領域中做出的貢獻。

什麼是癌症免疫療法?

免疫系統保證了人體不受病毒、細菌等病原體的侵害。癌症是由正常細胞分裂過程中產生的錯誤或者 DNA 損傷等,人體內自身反應錯誤的不斷積累產生的病變。癌細胞從某種意義上講也是病原體的一種,但是它比其他病原體難搞定得多。

癌細胞會產生一些偽裝,比如在表面會分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲過免疫系統的審查。而且,不同癌細胞被識別出來的難易程度不同,最終造成一種選擇效應——跟自然界物種的自然選擇一樣——導致癌細胞的不斷進化,使得免疫系統更難識別。

此外,癌細胞超強的繁殖速度,也是免疫細胞難以清除癌細胞的原因之一。

癌症免疫療法的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統,清除體內的腫瘤細胞。目前的癌症免疫療法主要分為四大類,過繼細胞療法,免疫檢查點阻斷劑,非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。

本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。

癌症免疫療法有何重大意義?

癌症免疫療法是除了我們熟知的外科手術、放射治療、化學治療、靶向治療之外的一種腫瘤的治療方法。因為其卓越的療效和創新性,在 2013 年,還被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破 。

在近年的一些臨床試驗中,癌症免疫療法顯示出對不同類型癌症患者的明顯療效,包括治療後長期緩解,並有可能治癒少數已發生癌症轉移的患者。而此前的傳統認知中,這種情況基本上是無法治癒的。

諾貝爾獎官網介紹,本次得獎的檢查點治療,已經徹底改變了癌症治療方法,從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。

今年,兩位科學家因此得諾貝爾獎,也是全球科學界對於這一治療方法的肯定。

△ 癌症免疫治療榮獲 2013 年的《科學》雜誌年度最重要的科學突破之一

我們身體裡的免疫系統可以被動員起來用於癌症治療嗎?

癌症種類繁多,但其本質是一樣的,都涉及異常細胞的不受控增殖並侵襲健康器官和組織。目前已經有一些癌症治療手段,包括手術,放療以及其他手段,其中有些療法的提出者已經被授予了諾貝爾獎。其中包括治療攝護腺癌的荷爾蒙療法(Huggins,1966年獲獎);化療(Elion and Hitchin,1988年獲獎);以及治療白血病(血癌)的骨髓移植療法(Thomas,1990年獲獎)。然而,已經發展到晚期的癌症仍然缺乏有效診療手段,人類急需一種全新的癌症療法。

19世紀末,20世紀初,有科學家提出,激發人體自身免疫系統的潛力,或許可以使其對癌細胞發起攻擊。此後科學家們嘗試過用細菌去感染病人,以試圖激發起身體免疫系統反應。但這種做法效果十分有限,但這種策略的一種變相做法今天正被應用於對膀胱癌的治療。人們意識到,我們對於自身的免疫系統抑製機制還缺乏了解。我們需要更多的知識。於是,很多科學家開始投身到與之相關的基礎研究中,並揭示了人體免疫系統的基本調節機制,並弄清了免疫系統識別癌細胞的原理。但儘管取得了這樣重要的進展,人類在開發一種廣譜通用的癌症療法的路線上依舊困難重重。

「免疫檢查點治療」的未來會怎樣?

雖然,這種通常被稱為「免疫檢查點治療」的治療從根本上改變了某些晚期癌症患者的結果,但是與其他癌症療法類似,它也有副作用,而且可能是嚴重的不良反應,甚至是危及生命的。這通常是由導致自身免疫反應過度活躍引起的,但通常是可控制的。

科學家們還在進行著持續不斷的研究,主要集中在闡明作用機制,旨在改善治療方法並減少副作用。

目前正在對各種類型的癌症進行大量的檢查點治療試驗,並且正在測試新的檢查點蛋白質作為靶標。

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