文| 菠蘿
國家醫療保障局於8月17日發布了《關於發布2018年抗癌藥醫保準入專項談判藥品範圍的通告》,確認12家企業的18個品種納入2018年抗癌藥醫保準入專項談判範圍。名單如下:
抗癌藥很多,這18個葯憑什麼入圍?有什麼重要數據?讓菠蘿逐一為大家介紹。其中一些新葯菠蘿曾專門寫過,想了解詳情可以點擊每段介紹後的「延伸閱讀」。
由於篇幅較長,全文會分作三篇推送。
阿昔替尼
英文名
Axitinib
廠商
輝瑞製藥
藥物類型
第二代多靶點抗血管生成靶向葯
適應症
對抗血管藥物敏感的腎癌
上市時間
2012年在美國和歐洲獲批
《柳葉刀》2011年發表3期臨床試驗結果顯示,作為二線治療,阿昔替尼和索拉非尼相比,無進展生存時間更長(6.7個月對4.7個月)。對一線治療用細胞因子療法的患者效果尤其好,不過要注意控制副作用。
參考文獻:Comparative effectiveness of axitinibversus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3trial. Lancet. 2011 Dec 3; 378(9807):1931-9.
奧希替尼
英文名
Osimertini
廠商
阿斯利康
藥物類型
第三代EGFR靶向藥物
上市前代號是著名的AZD9291
適應症
在中國用於有EGFR T790M突變,從而對一代靶向藥物耐葯的非小細胞肺癌。
在美國除耐葯人群,亦可直接用於一線治療攜帶EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者。
上市時間
2017年在中國上市,商品名泰瑞沙
2018年《新英格蘭醫學雜誌》發表文章顯示,泰瑞沙用於治療由於EGFR T790M突變而耐葯的肺癌患者,效果顯著好於化療葯。客觀緩解率大幅提高(71%對31%),中位無進展生存時間是10.1個月對4.4個月,而且顯著副作用比例小很多(23%對47%)。
2018年《新英格蘭醫學雜誌》發表3期臨床試驗結果顯示,泰瑞沙用於一線治療EGFR敏感突變肺癌患者,顯著比一代藥物好。比如中位無進展生存時間是18.9個月對10.2個月,提高了整整8.7個月,整體降低了54%的疾病進展或死亡風險,同時副作用也要更小一些。
延伸閱讀
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參考文獻:
1:Osimertinibin Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-125.
2:OsimertiniborPlatinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. NEJM. 2016
伊沙佐米
英文名
Ixazomib
廠商
武田製藥
藥物類型
第一個口服的
高選擇性蛋白酶體抑製劑
適應症
多發性骨髓瘤
上市時間
2018年在中國上市,商品名伊沙佐米膠囊
多發性骨髓瘤是一種主要在老年人中出現,極易被誤診的血液癌症類型。伊沙佐米的出現,讓多發性骨髓瘤的混合治療方案(來那度胺+地塞米松+伊沙佐米)首次實現了全口服,不再需要常去醫院點滴了。這讓用藥方式簡化很多,增加了患者依從性。
2016年,《新英格蘭醫學雜誌》發表3期臨床試驗結果,顯示伊沙佐米+來那度胺+地塞米松的組合療法,療效顯著好於當時的標準療法(來那度胺+地塞米松),比如客觀緩解率更高(78% vs 72%),非常顯著緩解比例更高(48% vs 39%),而且加入伊沙佐米沒有增加顯著副作用比例。
值得一提的是,在中國單獨進行的試驗顯示加入伊沙佐米後,患者中位生存期達到25.8個月,標準療法只有15.8個月。
延伸閱讀
參考文獻:Oral Ixazomib, Lenalidomide, andDexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016;374:1621-34.
克唑替尼
英文名
Crizotinib
廠商
輝瑞
藥物類型
第一代靶向藥物
能抑製ALK,ROS1,c-MET等靶點
適應症
ALK或ROS1基因融合突變的非小細胞肺癌
上市時間
2013年在中國上市,商品名賽可瑞
克唑替尼是精準醫療的傑出代表,研發過程非常經典,由於找對了最對症的患者,臨床試驗速度驚人:2011年在美國被加速批準上市,2013年就在中國上市,是從美國來到中國最快的抗癌藥物之一。值得一提的是,它的發明人之一是菠蘿好友,華裔科學家崔景榮博士。
2014年12月 《新英格蘭醫學雜誌》發布3期臨床試驗結果證實,ALK融合突變陽性的晚期非小細胞肺癌一線使用克唑替尼,效果顯著優於常規化療。客觀緩解率是74%對45%,而中位無進展生存是10.9個月對7個月,同時其副作用也低於化療。
很多人只知道克唑替尼治療ALK陽性肺癌不錯,其實它對ROS1融合突變肺癌效果也很好,FDA也早已批準了它上市治療這類患者。主要數據發表在2014年的《新英格蘭醫學雜誌》上,研究中客觀響應率高達72%,中位無進展生存達到19.2個月。這些數據和ALK融合突變肺癌的很像,也顯著好於歷史上肺癌患者使用化療的效果。
這個結果最近在中國患者身上也被證明,由吳一龍主任牽頭並於今年發表在權威刊物《臨床腫瘤學雜誌》的研究發現,中國ROS1陽性患者使用克唑替尼後,客觀響應率是72%,其它主要結果也和其它國家結果一致。下面這張瀑布圖非常驚艷。
延伸閱讀
參考文獻:
1:First-LineCrizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2014;371:2167-2177
2:Crizotinib inROS1-rearranged non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014; 371:1963-1971,2014.
3:Phase II Study ofCrizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-CellLung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1405-1411.
蘆可替尼
英文名
Ruxolitinib
廠商
藥物類型
針對JAK基因(包括JAK1和JAK2)的靶向藥物
適應症
治療骨髓纖維化,在美國也批準它治療真性紅細胞增多症
上市時間
2017年在中國上市,商品名捷恪衛
骨髓纖維化雖然沒有癌字,但其實也是一種嚴重的血液病,屬於骨髓增殖性腫瘤。這種病會影響人體的造血系統功能,引起貧血、脾腫大等癥狀,同時,有一些不幸的患者還可能轉化為急性白血病。
骨髓纖維化一直沒有什麼好葯,直到通過多年研究,科學家發現骨髓纖維化經常是由於JAK信號通路被過度激活導致的,因此使用蘆可替尼這樣的JAK抑製劑效果不錯。它也是目前中國唯一針對其發病機制的靶向治療藥物。
蘆可替尼治療骨髓纖維化的數據2012年被發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。在用藥48周後,多數患者脾臟縮小,有28%的是顯著縮小(超過35%),而對照組顯著縮小人數是0。使用藥物後,患者整體的生活品質得到了顯著的提高。
參考文獻:JAK inhibition with ruxolitinibversus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med 2012;366:787-798
阿法替尼
英文名
Afatinib
廠商
勃林格殷格翰
藥物類型
第一個上市的二代EGFR靶向葯
適應症
針對EGFR突變的非小細胞肺癌
上市時間
2017年在中國上市,商品名吉泰瑞
阿法替尼是二代靶向藥物,屬於不可逆抑製劑,和1代的可逆性抑製靶向葯比如易瑞沙或凱美納相比,無論理論上還是臨床數據上,有展現出一些不同的地方。理論上,它抑製EGFR靶點活性更強,可以對付一些對一代耐葯的腫瘤,甚至是一代藥物無效的腫瘤。
臨床試驗數據也很有意思,比如它看起來能延長EGFR19號外顯子缺失突變患者的總生存期。2015年的《柳葉刀·腫瘤學》雜誌公布的3期臨床試驗結果顯示,和化療相比,阿法替尼把攜帶EGFR19號外顯子缺失突變患者的中位存活期延長了整整一年(33個月 vs 21個月)。但奇怪的是它對L858R突變患者卻沒有優勢,為啥兩類EGFR突變患者用阿法替尼效果差別這麼大,背後的科學還不是特別清楚。
阿法替尼也能治療部分對一代靶向藥效果不敏感的罕見EGFR突變,包括18號外顯子突變患者(尤其是G719x突變)。多個臨床報導顯示18號外顯子突變患者對阿法替尼敏感,可以考慮單獨使用,或者作為手術前的新輔助治療使用,幫助縮小腫瘤,提高手術成功率。
參考文獻:
1:Afatinib versuscisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma(LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from tworandomised, phase 3 trials. The Lancet Oncology. 16 (2): 141–51.
2:EGFR Exon 18Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity toAfatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs. ClinCancer Res. 21 (23): 5305–13.
餘下的十餘種新葯介紹會陸續推送,敬請期待~