科學家發現導致脂肪肝的途徑

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近日，來自瑞典卡羅林斯卡研究所的科學家們發現了一種蛋白質，它是小鼠脂肪肝疾病發展的關鍵調節因子。對患者肝臟活檢的分析表明，所確定的機制可能有助於解釋患者發展為更嚴重脂肪肝疾病的不同易感性。這項研究4月11日已發表在《Nature Communications》上，由生物科學和營養學系助理教授Rongrong Fan和Eckardt Treuter教授領導。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種脂肪在肝臟堆積的疾病，現已成為世界上最常見的肝臟疾病。雖然NAFLD在最初階段很少或者幾乎沒什麼癥狀，但是它很可能發展為脂肪性肝炎(NASH)的炎癥狀態，而NASH會導致肝硬化和肝癌。

脂肪肝可以通過減肥來緩解，但目前並沒有已批準的藥物治療方法。因此，更好地理解這種疾病如何發展對於該疾病的預防和治療至關重要。

一種關鍵的調節因子

在該研究中，研究人員發現，一種名為GPS2（G蛋白通路抑製因子2）的蛋白質是肝細胞脂質代謝通路的關鍵調節因子。他們的研究結果表明，這種機制會影響人類和小鼠的脂肪肝產生。

為了找出GPS2在肝細胞中的功能和作用靶點，研究人員建立了肝細胞中缺少GPS2且其他細胞類型中也不存在的基因敲除小鼠。然後，他們將小鼠暴露在誘導NASH疾病狀態的特殊飲食中，卡羅林斯卡大學醫院和卡羅林斯卡學院的臨床研究人員和病理學家對它們進行了分析。

令人驚訝的發現

該研究的第一作者、生物科學和營養學系的Ning Liang博士說：「我們驚訝地發現，缺少GPS2的小鼠不會患脂肪肝。」

Rongrong Fan, Ning Liang和Eckardt Treuter 圖片來源：Per Antonsson

然後，研究團隊使用基於序列的技術來闡明GPS2依賴於基因表達的變化。他們發現了之前未知的GPS2在特異性抑製脂肪酸受體PPARα中的作用。GPS2和PPAR的這種合作關係通過對缺少GPS2小鼠的廣泛生理學和組織學分析得到了驗證。

圖片來源：《Nature Communications》

研究團隊與來自比利時和法國的臨床研究人員合作，分析了被診斷為不同NAFLD階段患者肝臟活檢中的基因表達數據。他們發現，GPS2水準與疾病階段NASH的特徵基因表達顯著相關。

可能對治療具有意義

Rongrong Fan說：「這表明，我們使用小鼠發現的途徑也可能與人類有關。這種確認的機制可能有助於解釋個體患者發生更嚴重脂肪肝疾病階段的不同易感性。」

研究人員認為，這條新的肝細胞途徑可能對未來的治療策略具有意義，但他們強調，還需要更進一步了解GPS2在肝臟中其他細胞類型中的功能。

Treuter教授說：「我們絕對應該對肝臟免疫細胞中的GPS2通路進行更深入的研究。」

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