ESC和AHA相繼發布心臟腫瘤學聲明：癌症尤其增加血栓風險

心臟腫瘤學作為心血管醫學的一門新興學科，已經逐步發展起來。早在2016 年，歐洲心臟病學會就發布了癌症治療與心血管毒性立場聲明。近期，美國心臟協會（AHA）也發布了心臟腫瘤學的科學聲明。

聲明均指出，癌症患者的血管疾病風險增加有很多原因。

首先，許多癌症治療，包括一些靶向治療，都與心血管併發症有關。

第二，癌症本身是血管病的危險因素，尤其是增加血栓栓塞事件的風險。

此外，最近的數據表明，常見的可糾正的危險因素和遺傳因素是惡性腫瘤和心血管疾病的共同危險因素。

癌症患者的血管併發症是廣大臨床醫生面臨的新挑戰。

傳統抗癌治療的血管併發症

儘管靶向腫瘤藥物和免疫療法的出現，傳統的細胞毒性化學療法、放射治療仍然是許多治療方案。

2016年ESC聲明也指出，多種化療藥物具有潛在致心律失常作用，為此，聲明建議腫瘤患者在啟動抗腫瘤治療前常規行ECG檢查，並測量QT間期、計算心率校正的QT間期（QTC）。

對QT間期延長、合用可致QT間期延長藥物、心動過緩、甲狀腺功能異常、電解質紊亂及已確診的CVD患者，抗腫瘤治療期間需密切隨訪ECG。

對治療期間QTC超過500 ms、QTC延長超過60 ms或新發心律失常患者，應中止或調整抗腫瘤治療方案。另需注意，在使用潛在QT間期延長作用的化療藥物時，其它可致QT間期延長的藥物應盡量避免使用或減至最小劑量。

靶向治療的血管併發症

在許多情況下，被癌細胞篡奪的激酶及其下遊通路也在正常細胞的血管和代謝穩態中起著關鍵作用。這些激酶的抑製劑可能引起心血管併發症，這取決於單個化合物和特異激酶靶點。

例如，抑製血管內皮生長（VEGF）信號通路導致高血壓，蛋白尿、心肌病和血管疾病。

達沙替尼、尼洛替尼和ponatinib，新一代ABL1激酶抑製劑，用於治療CML，與肺動脈高壓（達沙替尼）、高血糖和動脈粥樣硬化（尼洛替尼）以及高血壓和血管疾病有關。

最令人擔憂的血管毒性包括動脈缺血事件，如心肌梗死、中風、肢體缺血，以及靜脈血栓栓塞（VTE）事件。

腫瘤的血栓併發症

靜脈血栓形成，包括表面性血栓性靜脈炎、深靜脈血栓、導管內相關血栓和肺栓塞，是惡性腫瘤最常見的心血管併發症。

癌症診斷後第1年，靜脈血栓形成的風險達到15倍。癌症轉移特別是在遠處轉移增加了靜脈血栓栓塞的風險。

癌症與心血管疾病的共同危險因素

越來越多的證據表明，常見的危險因素可同時誘發癌症和心血管疾病，這是心臟腫瘤學需要進一步探索的領域。

ESC共識也指出，腫瘤患者的心血管風險預測應在評估傳統心血管危險因素的基礎上，充分考慮腫瘤自身特點、抗腫瘤治療方案及具體心血管的特定危險因素。傳統心血管危險因素包括年齡、性別、已確診的心血管病、家族史、糖脂代謝紊亂及不良生活習慣等。無論腫瘤存在與否，這些危險因素與心血管病及心血管事件的發生均關係密切。

值得注意的是，來自ARIC研究（社區動脈粥樣硬化風險）的數據表明，遵守2020年美國心臟協會的7個心血管健康指標不僅與心血管疾病呈負相關，而且與癌症，尤其是乳腺癌、結直腸癌和肺癌呈負相關。

一些不健康生活習慣如吸煙是某些癌症（如肺癌）和心血管疾病的共同危險因素。

其他心血管危險因素也成為癌症的潛在重要危險因素。例如，流行病學數據表明，高脂血症可作為雌激素受體陽性乳腺癌的危險因素。

越來越多的文獻表明，炎症參與了癌症和心血管疾病發生、發展。

心臟腫瘤研究方向

癌症治療的主要變化涉及到從非選擇性毒素轉向針對癌症生長和生存的特殊途徑的治療。通過對腫瘤發生相關途徑的研究，這些治療方案得到了擴展。

這些途徑通常在心血管內環境平衡中起關鍵作用，並可能對心臟和血管系統產生影響。

由於小分子激酶抑製劑可以靶向多個激酶，其數量不斷擴大，因此有必要對其進行去分化這些療法的「非靶向」激酶效應，以便更好地預測這些藥物的毒性。

了解新靶向癌症治療的血管後遺症也為基礎和轉化研究提供了機會，在這些基礎和轉化研究中，血管信號傳導的關鍵途徑可能被揭開。

因此，心臟腫瘤學的需要採用多學科合作，其中心血管和腫瘤學團隊了解最新的研究成果，應密切合作對抗抗癌治療的血管併發症。

針對癌症患者和癌症倖存者心血管護理的心臟腫瘤服務的組成部分和結構尚未確定。

在許多情況下，心臟病諮詢服務是術前癌症手術評估或治療過程中出現的癥狀性心血管疾病（如缺血、心律失常和心衰）的管理的焦點。

隨著新的癌症治療方法的發展和許多癌症患者預期壽命的前所未有的提高，這些人群的心血管護理是一個未滿足的需要，需要開發和實施能在整個抗癌過程中的心血管護理。

這種方法需要有效整合心臟病和腫瘤團隊，對癌症治療前後的心血管保健需求進行動態識別和管理。

圖2腫瘤患者的心血管併發症以及整個癌症治療過程中的綜合性心臟腫瘤服務

[2] 呂海辰，劉基巍，劉瑩，方鳳奇，夏雲龍等. 腫瘤心臟病學領域指導臨床實踐的綱領性文件—2016 年歐洲心臟病學會癌症治療與心血管毒性立場聲明解讀. 中國循環雜誌 2016,31(z2):125-128.

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