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抗衰老又出新成果,關鍵靶點被發現 | Nature子刊

近日,抗衰老領域成果不斷!繼德國癌症研究中心的科學家們發現衰老關鍵調節因子TXNIP後,來自美國的一個研究小組又在Nature子刊上報導了新發現。研究找到了一個延緩衰老的新靶點,並證明了一種潛在藥物的抗衰老實力。

圖片來源:Scientific Reports(https://doi.org/10.1038/s41598-018-26768-9)

衰老伴隨著一系列的生理變化,包括細胞分裂喪失、氧化應激、DNA損傷、細胞核變化以及與衰老相關的基因表達增加。科學家們很早就知道,氧化應激在衰老過程中起著核心作用,並與細胞中的蛋白質和DNA損傷有關。

6月26日,發表在Scientific Reports雜誌上題為「The Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop Regulates Aging」的研究中,來自美國馬歇爾大學的科學家們證實,NAKL(Na/K-ATPase oxidant amplification loop)與衰老過程密切相關,有望成為抗衰老乾預的靶點。

此外,由論文通訊作者Joseph I. Shapiro博士帶領的團隊還成功證明了一種被稱為pNaKtide的合成肽(NKAL的拮抗劑)具有改善受損生理功能和疾病發展的治療潛能。

具體來說,研究中,科學家們首先調查了被給予西方飲食以刺激氧化應激或被給予pNaKtide以抵抗NKAL的衰老小鼠。結果顯示,西方飲食增加了衰老的功能和結構證據,而用pNaKtide治療延緩了小鼠中的這些變化。

接著,研究者們讓人類皮膚成纖維細胞在體外被暴露於不同類型的氧化應激中,這些氧化應激都增加了衰老標誌物的表達、細胞損傷、細胞凋亡,並刺激了NKAL。此外,他們還用烏本苷(ouabain)進一步刺激NKAL以增強細胞衰老,而用pNaKtide治療則減弱了細胞衰老。

圖片來源:Pixabay

研究還顯示,雖然N-Acetyl Cysteine和維生素E也能改善整體氧化應激至與pNaKtide相似的程度,但pNaKtide產生的抗衰老保護作用比它們都更強。尤其值得一提的是,pNaKtide似乎在很大程度上改善了細胞核的氧化應激。

Shapiro博士說:「這項研究令人感到非常興奮。我相信,我們的團隊不僅證實了NAKL參與衰老過程,還鑒定出了能夠延緩衰老的新靶點和特定的藥理學策略。雖然我們還需要一段時間才能在人體中測試這些概念,但我對臨床治療的最終結果持謹慎樂觀的態度。」

「如果pNaKtide能夠安全地用於人類,那麼,研究這一藥物對臨床衰老問題的適用性將成為可能。」論文第一作者Komal Sodhi博士總結道。

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參考資料:1)Research team defines possible anti-aging intervention

2)The Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop Regulates Aging

3)首次證實!衰老「關鍵分子」被發現,抑製它可延長壽命

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