揭示胰腺癌、粘液癌更影響年輕女性原因

流行病學數據顯示，有一種胰腺癌——胰腺粘液性囊性腫瘤(MCNs)，特別影響女性，通常是年輕女性。而且，這一癌症與另一種發生在卵巢的粘液癌有驚奇的相似之處。這是為什麼呢？最新一篇發表在《Journal of Pathology》期刊上的研究給出了答案：這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細胞。

粘液性卵巢腫瘤(MOTs)在形態學和流行病學上類似於胰腺粘液性囊性腫瘤(MCNs)，具有相似的間質，且在年輕女性中均不成比例發生。

在最新的研究中，來自內瓦大學(UNIGE)等機構的科學家們發現，這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細胞，這些細胞在未分化的情況下遷移到生殖器官。在遷移過程中，一些可能會錯誤地停止在其他器官，進而帶來30年後患腫瘤的風險。

科學家們認為，通過對這些粘液性腫瘤進行更好的分類，可以為更恰當、更個性化的腫瘤來源管理鋪平路線。

DOI：https://doi.org/10.1002/path.5161

30—40歲女性更易受影響

卵巢和胰腺粘液性腫瘤影響30至40歲的年輕女性，約佔卵巢癌和胰腺癌的3%，通常通過及時地手術治療將腫瘤完全切除。然而， 15%的病例在手術前囊腫破裂，導致癌細胞擴散到腹膜中，引起對化療高度耐葯的轉移。在這種情況下，患者的生存預後不超過一年。

最初，這項工作是基於臨床觀察的，通訊作者、卵巢癌專家、UNIGE醫學院的研究員Intidhar Labidi-Galy博士介紹，他在一篇詳細描述胰腺粘液性腫瘤遺傳特徵的文章中驚訝地發現，儘管（胰腺和卵巢）這兩個器官之間沒有直接關係，但兩個位置的粘液性腫瘤具有相同的遺傳改變。

「我們發現了相同的基因突變；以及相同類型的受害者——經常抽煙的年輕女性，」第一作者Kevin Elias博士指出了兩種腫瘤之間的密切聯繫。

一個共同的起源

卵巢和胰腺之間有什麼聯繫？「只有在胚胎髮生期間，這些器官才真正接近。」Labidi-Galy博士說。在懷孕初期，胚胎擁有原始生殖細胞（產生雄性和雌性生殖細胞的早期細胞）；在懷孕4到6周之間，這些細胞會在人體內進行長時間的遷移（遷移：在發育中借變形運動或進入血流而沿腸壁遷移，或進入背腸系膜，最終達到正在發育的生殖脊處，並和生殖脊的中胚層細胞共同組成睾丸或卵巢）；它們穿過未來的胰腺，在懷孕7周左右抵達生殖腺的輪廓（arrive in the outline of the gonads）。很有可能，這些生殖細胞中的一些在途中停止了活動。

利用公共資料庫，這項研究的作者們開發出了一個轉錄圖譜，識別了懷孕6、7、11、16和17周的原始生殖細胞，以及腫瘤和健康卵巢和胰腺細胞的基因表達水準。

然後，研究人員通過研究這兩個器官的健康組織、粘液性腫瘤和其他類型的腫瘤，並比較胰腺和卵巢數據，他們清楚地給出結果:在這兩種情況下，粘液腫瘤的轉錄譜都遠離了假定的原始組織(卵巢或胰腺)，但是非常接近原始生殖細胞。這證明這些腫瘤更接近原始生殖細胞，而不是它們生長的器官。

遷移期間意外停止

這些結果表明，在這些婦女胚胎時期意外發生的細胞遷移停止可能在幾十年後被表達為癌症，這取決於一些其他危險因素(如吸煙)以及這些原始生殖細胞在體內的定居位置。事實上，雖然科學家們已經檢查了胰腺和卵巢，但是在生殖細胞的遷移路線上，類似的情況已經隨處可見，特別是在肝臟或腹膜中。

「我們的結果不會改變這些患者的手術管理，但可能會導致我們反思化療方案。這些罕見的腫瘤有點像癌症孤兒疾病，沒有標準的治療方法。通過將它們與其他癌症聯繫起來，我們希望找到有效的治療方法。對於每一個突變而言，什麼是最好的治療方法？了解這些「敵人」的每一個細節可以讓我們更容易與它戰鬥，」 Labidi-Galy總結道。

來源：生物探索

參考資料：

Why some cancers affect only young women

Primordial germ cells as a potential shared cell of origin for mucinous cystic neoplasms of the pancreas and mucinous ovarian tumors