動脈粥樣硬化研究進展

導 語

目前，還無法檢測到早期發生的動脈粥樣硬化，嚴重阻礙了實施個性化治療以預防冠心病。全面了解動脈蛋白網路機制及其在早期動脈粥樣硬化中發生怎樣的變化，可以發現新的疾病檢測生物標誌物，改進的治療靶點。

之前有文獻報告了與人類早期動脈粥樣硬化密切相關的動脈蛋白質組及其特徵，這是基於對100個因血管疾病死亡的年輕成年人屍檢，對其冠狀動脈和主動脈標本的質譜分析得出的結論。利用凸性分析、差異性的依賴網路建模和生物資訊學多模式分析，定義了與早期動脈粥樣硬化相關的蛋白質網的組成、蛋重新排列和可能的調控特徵，以及它們在兩個解剖分布中的差異。

數據顯示，樣本中的冠狀動脈和主動脈線粒體蛋白質充裕程度有顯著差異(冠狀> >主動脈)，動脈粥樣硬化血管與正常組織血管之間的差異也十分顯著(動脈粥樣硬化血管< <正常組織血管)，在疾病早期，腫瘤壞死因子、胰島素受體、過氧物酶增生受體α、γ也有重大改變。

此外，標記表明早期動脈粥樣硬化的組織蛋白生物子集被羅列出來，在獨立的臨床血漿樣品檢測中，以此預測冠狀動脈粥樣硬化的發生(曲線下的面積= 0.92[0.83 - -0.96])；從而驗證了使用人體組織蛋白質組學發現相關的血漿生物標誌物在臨床應用的有效性。除了確定特定蛋白組和通路之外，公開可用的數據資源和用來說明其調查和解釋組織蛋白質組結構的策略而使用的分析途徑，可能與多細胞組織表型為特徵的其他慢性疾病相關。

人類動脈蛋白組可視為一個複雜的網路，其結構特徵因解剖位置和動脈粥樣硬化的存在與否而有很大差異。這些數據表明，在早期動脈粥樣硬化中，線粒體蛋白含量顯著減少，而且還發現了一組血漿蛋白，它們對血管造影確診的冠狀動脈疾病具有高度的預測性。

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