關注抗衰老的人應該對長壽神葯雷帕黴素不陌生。近年來，隨著抗衰老領域裡細胞自噬理論逐漸興起，雷帕黴素的熱度再一次被掀起。那麼雷帕黴素和自噬有什麼關係？為什麼腫瘤葯雷帕黴素能夠延長人類的壽命？
之前的文章已經和大家解釋了什麼是細胞自噬？細胞自噬，即自我吞噬，是降解廢舊細胞器再回收利用的一種手段，是細胞的一種自我保護機制，幫助細胞抵抗飢餓等應激情況，免受有害物質的干擾和損耗。
目前的研究普遍認為，細胞自噬和機體衰老有著密切的關係，一方面自噬直接或間接參與了各種真核生物衰老的調控過程；另一方面，隨著年齡的增長，人體的自噬水準降低，從而無法及時清理細胞中廢舊、無用的細胞器，這些細胞器過度堆積，又會導致細胞衰老凋亡，大量分泌損傷性物質，從而引發炎症，致使人體組織器官生理功能不斷下降，繼而誘發癌症、糖尿病、帕金森等老年病。
為了抵抗衰老，預防癌症、糖尿病、帕金森等老年病，科學家們在想有什麼辦法能提高人體的自噬水準從而來對抗衰老呢？雷帕黴素就可以。
目前，雷帕黴素被廣泛應用於抑製器官移植接受者的免疫響應以及治療一些腫瘤，後來被發現具有延長壽命的功能。早在2009年，Nature雜誌就發表了一篇相關研究結果：美國傑克森實驗室的科學家小組發現，從小鼠存活600天后開始餵食雷帕黴素能夠延長雄性小鼠9%的壽命，延長雌性小鼠14%的壽命。
繼這一發現之後，關於雷帕黴素抗衰老的研究還在開展中，比如2016年5月份，華盛頓大學的生物學家在24隻狗身上做實驗，發現服用雷帕黴素組的狗，與同齡狗相比，心臟功能變得更好。
雷帕黴素為何能上調機體內的自噬水準、抵抗衰老？這是因為它作為mTOR的抑製劑，體內體外均可以誘導自噬，有研究表明它可以抑製小鼠和蒼蠅模型中各種神經退行性疾病的mTORC1。
要知道，體內的mTOR就像是工廠裡的一台斷路器：在激活時，細胞可以生長分裂，消耗營養素、生成蛋白質。當它關閉時，「工廠」進入保護模式，自噬水準得到提高。雷帕黴素就是通過抑製mTOR從而來提高體內的自噬水準。
值得一提的是，在將雷帕黴素和自噬聯繫之前，科學家們觀察到雷帕黴素在衰老細胞炎性分泌物創造出來的毒性環境中，具有上調Nrf2的作用，Nrf2的機制是打開200個負責修復細胞、解毒致癌物質、代謝蛋白質和脂質、抗氧化等作用的基因。這一機制也說明了雷帕黴素具有抗衰老的作用。
既然雷帕黴素能有效抵抗衰老，那我們服用它來抗衰老豈不美哉？十分可惜的是雷帕黴素副作用較大，表現為白細胞減少、高膽固醇血症、低鎂血症等。針對這一情況，目前出現了替西羅莫司【雷帕黴素的水溶性酯化物】，它可以通過抑製mTOR來抑製亨廷頓病小鼠模型中異常蛋白的聚集。此外，還有兩種雷帕黴素類似物——依維莫司和AP23573，與雷帕黴素相比，這兩種藥物都表現出良好的安全性，毒性溫和，劑量較低。
此外，考慮到雷帕黴素的免疫抑製副作用，有研究者選出了三種雷帕黴素小分子增強子，分別是：氨基嘧啶酮、乙烯基醯胺、溴代喹唑林。經研究結果證明，這些小分子物質確實可以誘導自噬。
除了以上物質，還有更加安全的物質與方法來誘導自噬，從而抵抗衰老，感興趣的朋友可以詢問我哈~
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