英國衛生部長說「救了他的命」，基因檢測真的能預測癌症？

不同於以往關注單基因突變的檢測方法，最新的基因檢測針對各種常見病，將數百甚至上千個基因所帶來的微小風險匯總為個性化評分。

隨著檢測技術日漸成熟，除了用於臨床診斷、支持精準靶向治療，基因檢測在癌症等疾病風險預測方面的應用也越來越受關注。最知名的莫過於好萊塢女星安吉麗娜?朱莉檢測出BRCA基因突變，因乳腺癌和卵巢癌風險高而接受了相應的切除術。

最近，英國衛生部長Matt Hancock建議英國國民健康服務中心（NHS）應儘快推出基因檢測，以支持疾病篩查和心血管疾病治療。然而，這項提議卻立即引起了軒然大波。

預測性基因檢測真的能改變常見病的預防和治療嗎，哪些原因讓眾多科學家仍然持謹慎態度？

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基因檢測這次被推到聚光燈下的起因是，Matt Hancock本人接受了基因檢測，以評估包括冠狀動脈疾病、2型糖尿病、哮喘、乳腺癌和攝護腺癌等16種常見疾病的風險。結果發現Matt Hancock的攝護腺癌風險高於平均水準，而他並沒有這方面的家族病史。因此，他感到非常震驚，並稱基因檢測可能「挽救了他的生命」。

不過，一些科學家指出，Matt Hancock的攝護腺癌終生風險為15%，和12%的人口平均風險相比，僅略高一點，基因檢測的預測作用可能被誇大了。

預測性基因檢測實際效果如何？

以往的基因檢測主要關注會帶來較高風險的單基因突變，比如與乳腺癌風險有關的BRCA基因。而針對各種常見病的最新檢測則有所不同，檢測結果是將數百甚至上千個基因所帶來的微小風險匯總為個性化評分。

Matt Hancock的基因檢測服務是由總部位於牛津的Genomics Plc公司提供的。該公司最近剛公布了預測性基因檢測在癌症、冠心病等疾病方面的效果。

根據16萬來自英國生物銀行（UK Biobank）的男性受試者數據顯示，心臟疾病遺傳風險評分最高的1%的人群，他們在45歲時的患病風險，相當於普通男性60-65歲時的平均風險或70多歲男性的最低風險。研究人員對高風險男性更進一步觀察時，發現雖然他們的膽固醇、BMI和血壓都略微偏高，不過不算高得太多。

Genomics Plc公司的統計遺傳學家兼首席執行官Peter Donnelly教授表示，「這些人大多沒有意識到自己的心臟疾病風險，也沒有得到醫療系統的關注。了解風險將有助於他們的健康管理。」

在乳腺癌方面，遺傳風險評分前1%的女性，其乳腺癌終生患病風險為30%，而評分最低的5%的女性，終生風險僅為2%-3%。根據Genomics Plc公司的信息，這項測試的費用約20-40英鎊/人，遠遠低於全基因組測序的成本。

Donnelly教授認為，「很多女性直到50歲才進行X光檢查，這不夠合理，我們應該更早進行乳腺癌篩查。」在牛津大學John Bell教授看來，新的基因檢測方法可能對乳腺癌診療產生「非常深遠的影響」。目前常規篩查結果可能會有假陽性，同時，比較年輕、遺傳風險高但從未參加過常規篩查的女性，又可能會錯失早期防治的機會。

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普及預測性基因檢測的挑戰

劍橋大學David Spiegelhalter教授也贊同基因檢測有助於識別高風險人群幫助，但是在傳達風險評分結果時，需要謹慎解讀，避免對將來患病風險的過度暗示。

這是因為，大多數所謂高風險的個體，他們的遺傳風險可能只是中等偏高。Spiegelhalter教授提醒，「即使是最極端的3%的人群，他們的風險也只是平均水準的2-3倍左右。」

遺傳數據偏倚則是另一個重要的問題。目前用於識別、預測疾病風險、開發新療法的基因庫，絕大部分數據都來源於歐洲白人遺傳信息。

根據《Cell》報導，截至2018年，全基因組關聯研究（GWAS）中的個體，78%是歐洲人，10%是亞洲人，2%是非洲人，1%是西班牙裔人，還有不到1%的其他族裔群體。賓夕法尼亞大學的進化遺傳學家Sarah Tishkoff認為，「關於遺傳變異對健康和疾病的重要影響，我們缺乏種族多樣化的人群信息，這可能不利於疾病預防和治療。」

▲全基因組關聯研究中的遺傳數據，78%源於歐洲人群（圖片來源：參考資料[2]）

在不同人種之間，基因對風險的影響程度是不一樣的。這意味著，對於歐洲白種人之外的人群，目前很多公司開發的基因檢測可能未必具有普適性。

目前，Genomics Plc公司正在探索技術改進方法，希望檢測技術能在更多人群得到應用。但在人種差距沒有明確之前，Donnelly教授也認為現在推廣普及預測性基因檢測還為時過早。

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Are genetic tests useful to predict cancer? . Retrieved March 25, 2019, from https://www.theguardian.com/society/2019/mar/23/are-predictive-genetic-test-useful-to-predict-cancer-matt-hancock

[2] Giorgio Sirugo, et al., (2019). The Missing Diversity in Human Genetic Studies. Cell, 10.1016/j.cell.2019.02.048

[3] Genetic Research Has a Big Bias Problem, And We Can"t Keep Ignoring It. Retrieved March 25, 2019, from https://www.sciencealert.com/we-re-still-not-doing-enough-to-make-our-genetics-studies-unbiased?

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