國產首個PD-1上市，460億腫瘤葯市場或變局

此前，國內PD-1/PD-L1市場幾乎被跨國葯企壟斷，君實生物首個PD-1上市後，國內460億元的腫瘤藥物市場將會如何變化？

文/時代財經 李淑君

從3月8日遞交PD-1單抗上市申請到獲得上市審批，君實生物等了284天。

12月7日，君實生物「特瑞普利單抗注射液」的上市申請正式獲得國家藥品監督管理局批準，這也意味著特瑞普利單抗注射液成為首個獲批上市的國產PD-1抗體。此前，國內PD-1/PD-L1市場幾乎被跨國葯企壟斷，君實生物的PD-1上市後，國內460億元的腫瘤藥物市場將會如何變化？

O葯、K葯市場地位不保？

據了解，PD-1/PD-L1免疫治療法是一項新型抗癌療法，治療腫瘤不用手術、不用化療，其通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統攻擊腫瘤細胞。PD-1/PD-L1藥物被認為是抗腫瘤治療的「殺手鐧」。目前，PD-1/PD-L1免疫治療法能夠治療黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌腎癌等多種癌症。

根據CA CANCER J CLIN 最新流行病學研究，我國每年新增腫瘤患者數量約429.16 萬人。另據全球抗PD-1單抗目前已獲批適應症計算，我國每年新增腫瘤患者中約202.69萬人適用於抗PD-1單抗，佔總發病人數的47.23%，國內市場潛力超過460億元，PD-1藥物在我國的市場潛力較大。

正因如此，跨國葯企不約而同地盯上了國內PD-1這塊大蛋糕。最先在國內布局的是百時美施貴寶，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心公開資訊顯示，早在2017年11月，其提交的PD-1藥物Nivolumab注射液（「歐狄沃」）便通過了上市銷售的申請，並成為第一款在中國提交上市申請的PD1/PD-L1。

作為競爭者，默沙東PD-1/PD-L1藥物的上市比百時美施貴寶晚了3個月。2018年2月，默沙東PD-1藥物Pembrolizumab注射液(商品名：Keytruda)通過了上市申請。

百時美施貴寶的Nivolumab（簡稱「O葯」）和默沙東的Keytruda（簡稱「K葯」）相繼登陸中國，幾乎將國內市場瓜分殆盡。截至2018年第一季度，PD-1/PD-1藥物市場中，O葯佔據了47.3%的市場份額，而K葯也佔了45.8%。

此前，美施貴寶和默沙東以全球最低價格在我國上市。百時美施貴寶O葯零售價為：100mg/10ml 9260元/支；40mg/4ml 4591元/支，這個價格約為美國的一半，幾乎是全球最低價。而默沙東K葯在中國市場的零售價為：100mg/4ml 17918元，為美國售價的54.48%。如今首個國產PD-1上市之後，藥物價格或有新的變動。一位投資管理有限公司的人士告訴時代財經，「有競爭後可能還會降價」。

據了解，君實生物的特瑞普利單抗注射液主要用於治療黑色素瘤患者的免疫療法藥物，「和默沙東的『K葯』大致療效差不多，原本對粘液型黑色素瘤不管用，後來再聯合其他藥物後終於改進了。」上述人士說。他認為，在未來，君實生物的特瑞普利單抗注射液和默沙東的「K葯」可能會面臨競爭。

不過，北京鼎臣醫藥管理顧問中心創始人史立臣則持不同觀點，他對時代財經表示：「黑色素瘤的發病率不是很高，市場不是很大，而特瑞普利單抗注射液的上市對國內腫瘤市場的影響並不會很大。目前其藥效還存在爭議，與默沙東的「K葯」相比，它不一定會有競爭優勢。」

在他看來，如果君實生物的定價和默沙東的「K葯」相差不大，一些消費者很可能會選擇後者，因為他們可能會認為，進口葯有保障，藥效也更好。特瑞普利單抗注射液在國內市場的推廣，面臨的壓力很大。

面臨競爭

據了解，全球市場上有三種PD-1和PD-L1在售。目前，Nivolumab（簡稱O葯）、keytruda（簡稱K葯）已在我國上市，信達公司生產的PD-1抗體信迪單抗（曾用名：IBI308）已提交上市申請。而瑞醫藥、百濟神州等十幾家國產的PD-1抑製劑正在排隊上市。國內葯企的PD-1研發在加緊展開，據不完全統計，國內企業提出藥品申請註冊的PD-1/PD-L1藥物已有20餘種。

而君實生物與已提交上市申請的恆瑞醫藥、百濟神州、信達生物均位於國內第一梯隊。

君實生物在時間上略領先於同行。早在2018年3月9日，君實生物JS001的新葯上市申請便獲CDE正式受理，適應症為黑色素瘤。據了解，JS001是國內企業首個獲得CFDA臨床試驗批件的PD-1單抗，目前正與國內多家臨床中心開展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10餘個適應症Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗。

信達生物緊隨其後。在君實生物上市申請獲得受理後的一個月後，信迪利單注射液（PD-1單抗）重新提交上市申請，適應症是霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，在針對中國霍奇金淋巴瘤患者的臨床實驗中，信達生物的IBI308的疾病控制率相對O葯和K葯存在明顯優勢。

恆瑞醫藥和百濟神州稍稍落後，其PD-1單抗產品處於Ⅲ期試驗階段，適應症均為非小細胞肺癌、食道癌和肝細胞癌。其中，百濟神州採取腫瘤免疫抑製劑與靶向療法結合，在協同治療方面存在更強的組合優勢。

國產的四家企業中，恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州提交的首個適應症都是複發難治性霍奇金淋巴瘤，君實生物是黑色素瘤。在不久的將來，前三者之間或將掀起一場市場爭奪賽。

另外，從臨床數據來看，不同PD-1單葯最大的差異是適應症的多寡。可以想像，隨著各葯企PD-1研究的逐步展開，葯企之間的競爭或將進一步加劇。

「目前，四大葯企的研究進度差別不大，最重要的還是看藥品的價格以及安全性。」史立臣認為，對於創新葯企來說，最重要的是經營，要有良好的定價策略，要保證藥品的安全性。此外，還要達到一致藥效，即生產的葯達到跨國葯一樣的藥效。

但在上述投資管理有限公司的人士看來，技術才是關鍵，技術決定能否搶佔市場先機。