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研究發現基因的過度表達可以幫助預測有p53突變的癌症

對抑癌基因p53的作用進行了廣泛的研究,有助於更好地理解在各種形式的癌症中所起的基因突變的作用,並能識別出可能有助於預測一個人的前景的四種基因。

這個TP 53基因負責編碼科學家所說的腫瘤P53蛋白-一種能阻止縱橫諜海和增殖過快的腫瘤抑製因子。

研究人員稱TP 53因為它在預防腫瘤和控制縱橫諜海方面起著至關重要的作用,所以它是「基因組的守護者」。

人癌中的突變頻繁出現。TP 53基因,導致癌症的關鍵防禦機制之一失效。

這個第一次研究鑒定出TP 53人類癌症的突變出現於20世紀80年代,自那以後,研究人員投入了大量的時間和資源來闡明其在癌症中的作用。

現在,這類研究中最大的一項研究是從10,000多名癌症患者身上提取腫瘤樣本,並觀察32種不同類型的癌症,以更好地理解TP 53.

位於德克薩斯州休斯頓的貝勒醫學院的分子病毒學和微生物學教授拉裡·多尼豪威爾博士領導了這項新的研究,這項研究發表在雜誌上。

提示4基因可以幫助預測前景。

Donehower博士和團隊使用了五個不同的數據平台,從32種癌症中提取了10,225份樣本。利用腫瘤基因組圖譜(TCGA),研究人員能夠全面評估p53通路在這32種癌症中的作用。

Donehower博士和他的同事們隨後將TCGA數據與另一個資料庫進行了比較,該資料庫由法國巴黎索邦大學(Sorbonne University)的分子生物學教授蒂埃裡·蘇西(Terrry Soussi)博士在30年內收集的8萬種基因突變組成。

研究人員發現TP 53在視力較差的人群中,突變發生的頻率更高。此外,分析發現「91%以上的癌症TP 53突變顯示兩種功能的缺失TP 53等位基因「或基因變異。

Donehower博士解釋道:「在一些癌症基因中,你會看到兩個基因的一個拷貝丟失或變異」,但是「91%以上的癌症都失去了這兩種基因TP 53基因,而不僅僅是一個。「

第二個等位基因丟失,作者寫道,發生在「突變,染色體缺失,或複製-中性雜合性丟失」,即基因重複。這位首席研究員還指出,最後一個過程發生的頻率比他們之前認為的要高得多。

重要的是,這項研究還發現了四個在突變體中過度表達的基因。TP 53腫瘤。根據研究人員的說法,這四種基因可以「判斷」癌症患者是否有良好的前景。

"如果你有這四個基因的高表達,你有一個病人更有可能有一個壞的預後[.]相反,如果病人的基因表達很低,他可能活得更久,預後也很好。「

「這會讓你更好地了解他的表現,而不僅僅是知道他是否是變種人TP 53「或者不是,」多納豪威爾博士繼續說。

最後,研究表明TP 53具有基因組不穩定性的突變,這一發現與TP 53作為「基因組守護者」的典型角色。

Donehower博士評論了這項新研究的獨特性,他說:「大多數關於TP 53專註於一種癌症類型。「

「看看32種不同的癌症類型,你就會發現,不管癌症類型如何,某些模式都是有效的。」

貝勒醫學院癌症基因組學研究的合著者和主任大衛·惠勒博士也評論了研究結果的意義。

他說:「自從TP 53是預防癌症最重要的守護者之一,我們越了解這個基因,我們就能更好地理解癌症的基本生物學。這將導致更好的治療。「


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