Nat Commun：新研究揭示癌細胞如何對免疫治療產生耐性

利用免疫系統治療癌症在一些病人身上展現出了令人振奮的療效，但是這種響應並不能長時間維持，而找到其背後的原因是提高免疫治療療效的關鍵所在。

圖片來源：Nat Commun

近日來自弗雷德·哈欽森癌症研究中心（The Fred Hutchinson Cancer Research Center，Fred Hutch）的科學家們使用一種新技術對癌細胞在免疫治療壓力下產生的反應進行了觀察。在這項近日發表在《Nature Communications》上的研究中，研究人員使用了一種新開發的技術對單個細胞中的分子進行了檢測，以深度分析默克爾細胞癌病人對聯合免疫療法的反應。

由於明白後期/獲得性免疫治療耐受性的機理是提高預後的關鍵所在，而細胞免疫治療臨床試驗則為科學家們提供了通過表徵T細胞——抗原相互作用來了解複雜的腫瘤細胞-免疫細胞相互作用的絕佳機會。為此，研究人員使用默克爾細胞多瘤病毒特異性的自體CD8+T細胞和免疫檢查點抑製劑對兩名默克爾細胞癌病人進行了治療。

研究人員發現兩例病人身上出現的顯著的腫瘤消退都與活化的CD8+T細胞浸潤到消退的腫瘤組織有關。但是兩例病人分別在22和18個月後複發了。隨後，研究人員使用單細胞DNA測序技術對腫瘤組織進行了分析，他們發現在強烈的CD8+T細胞介導的免疫壓力下，耐受性腫瘤細胞中被靶向的病毒表位中特殊的HLA基因的轉錄受到了動態性抑製，這與HLA基因缺失存在著差別，因為前者的抑製是可逆的。

第I類基因座的轉錄抑製也許也是其他免疫治療產生耐藥性的原因（包括免疫檢查點治療），這項發現將為設計新型免疫治療手段帶來積極影響。

參考資料：

A. G. Chapuis et al.Acquired cancer resistance to combination immunotherapy from tranional loss of class I HLA. Nature Communicationsvolume 9, Article number: 3868 (2018) DOIhttps://doi.org/10.1038/s41467-018-06300-3