TISAGENLECLEUCEL在患有高風險細胞異常的複發/難治性急性淋巴細胞白血病的小兒和青年成人患者中有效且安全

編者按：

診斷時的細胞遺傳學和分子遺傳學結果構成了B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）的重要獨立預後和危險分層因素。某些改變意味著高風險（HR）細胞遺傳學異常，並且與較差的預後相關，特別是在患有複發/難治性（r / r）疾病的患者（pts）中。Tisagenlecleucel是一種抗CD19嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法，在多個國家/地區被批準用於治療患有r / r ALL（r / r pALL）的兒童和年輕成人。Tisagenlecleucel在ELIANA和ENSIGN試驗中證明了高耐久性反應率和可控的安全性。

目標

我們分析了來自ELIANA和ENSIGN研究的一組患者的結果，這些患者在登記時報告了HR細胞遺傳學異常，即:低二倍體;t (9、22) (q34; q11.2) / bcr - abl1;KMT2A MLL重排;染色體21的染色體內擴增(iAMP21);t(17;19)(q23;p13)，編碼TCF3-HLF融合;BCR-ABL1-like;CRLF2重排;和/或TP53突變/刪除。

方法

ELIANA和ENSIGN是單臂、多中心、第2階段的r/r pALL患者組織粒細胞白血病試驗。主要終點是根據獨立審查委員會(IRC)的評估，3個月內的總體緩解率(ORR:完全緩解[CR] +不完全血量恢復的CR [CRi])。在這個亞組分析中，合併了來自ELIANA和ENSIGN的治療HR細胞遺傳學異常患者的療效和安全性數據。

結果

共有29/137例輸注患者（ELIANA 13/79，ENSIGN 16/58）被鑒定為HR細胞遺傳學異常（表）。中位年齡為12歲（範圍3-21歲）;中位數之前的治療線為3（範圍，1-8）;並且15/29患者接受了至少1次造血乾細胞移植。在所有輸注患者（完整分析組）中，19/29（65.5％）患有HR細胞遺傳學異常的患者（相對於81/108 [75.0％]患者沒有上述HR細胞遺傳學異常）從該匯總數據集中獲得了每個IRC評估確認的緩解通過流式細胞術，這些應答患者的18/19對於微小殘留疾病是陰性的。在剩下的10個患者中，4個在數據截止時未達到第28天評估，3個在第28天評估前死亡（1個來自進行性白血病，腦出血和栓塞性中風），2個缺失評估，1個未對治療有反應。在19名回應者中，4名複發;沒有達到中位反應持續時間，緩解發作後12個月和24個月的無複發概率估計為74.6％（分別為61.7％和58.5％，無HR細胞遺傳學異常的患者）。未達到HR細胞遺傳學異常的患者的中位總生存期，估計12個月和24個月的生存概率分別為74.9％和66.6％（分別為70.7％和58.8％，無HR細胞遺傳學異常的患者）。HR細胞遺傳學異常患者輸注後8周內發生的選擇性不良事件發生率為：細胞因子釋放綜合征（3級，17.2％; 4級，27.6％），感染（3級，13.8％; 4級，3.4％） ），第28天（3級，17.2％; 4級; 13.8％）和神經事件（3級，3.4％;無4級事件）未解決血細胞減少症。

結論

在患有HR細胞遺傳學異常並且預後歷史較差的患者中，tisagenlecleucel似乎是有效的，具有高的持久反應率，延長的存活率和可控的安全性。