Cell Metabol：科學家發現小細胞肺癌的致命弱點

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

近日，一項刊登在國際雜誌Cell Metabolism上的研究報告中，來自德州大學西南醫學中心的研究人員通過研究發現了小細胞肺癌（SCLC）的新型代謝弱點，其或能被當前的藥物療法靶向作用，從而達到消滅肺癌細胞的目的。

圖片來源：UT Southwestern

小細胞肺癌是一種惡性且具致死性的肺癌，目前治療手段非常有限，而且患者的5年生存率低於5%，研究人員認為，開發新型療法的關鍵就在於深入理解小細胞肺癌的代謝機制；癌變的細胞通常會重編程代謝通路來進行生長，並擴散到機體其它部位，在某些類型的癌症中，癌細胞會高度依賴於特殊的代謝通路，從而產生遺傳突變，而鑒別出這些通路或能幫助尋找新型療法。

研究者Ralph DeBerardinis教授說道，此前我們並沒有深入研究過小細胞肺癌的代謝機制，如果我們能夠鑒別出小細胞肺癌用來生長和擴散的代謝通路，那麼或許就能找到藥物來抑製肺癌的進展，這些藥物能夠有效切斷腫瘤的能量供應。為了闡明小細胞肺癌的新型易感性，研究人員對來自超過25份人類小細胞肺癌的細胞進行研究，分析了這些細胞的代謝和基因表達情況，基於研究結果，研究人員根據兩種癌基因的表達水準（MYC和ASCL1）鑒別出了兩類小細胞肺癌，癌基因即是一種能夠促進癌症形成和生長的基因。

研究者發現，MYC能夠刺激嘌呤分子的合成，而嘌呤分子對於細胞RNA和DNA的產生非常必要，而這就能夠促進細胞的生長和分裂，而表達MYC的細胞對於鳥嘌呤有著特殊的需求。訪問學者Fang Huang博士表示，我們很高興地發現，嘌呤分子的合成對於小細胞肺癌亞群細胞非常重要，目前已經有一些鳥嘌呤合成的抑製劑能安全有效地用於治療除了癌症以外其它疾病的患者，而本文研究結果表明，機體表達MYC且攜帶有小細胞肺癌的小鼠或許能因抑製嘌呤合成的藥物療法而獲益。

為了檢測這種假設，研究人員利用鳥嘌呤合成抑製藥物—咪唑立賓來治療攜帶小細胞肺癌的不同小鼠模型，結果表明，這種抑製劑藥物能夠抑製表達MYC的小細胞肺癌小鼠機體中腫瘤的生長，同時還能延長小鼠的壽命。最後研究者DeBerardinis表示，本文研究結果表明，鳥嘌呤合成抑製劑或能有效治療機體中高表達MYC的小細胞肺癌患者，如果通過研究證實的確如此的話，研究人員或許就能夠開發出治療小細胞肺癌的新型療法。

原始出處：

Fang Huang，Min Ni，Milind D.Chalishazar，et al. Inosine Monophosphate Dehydrogenase Dependence in a Subset of Small Cell Lung Cancers. Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.005

閱讀原文，生物谷APP，圍觀更多精彩！