東方人飲酒後臉紅與酒精性肝炎的關係探秘——吉林大學第一醫院肝病科成績喜登Gut雜誌（IF：17.016）

日前，權威消化病學雜誌Gut（影響因子17.016）在線發表了美國國立衛生研究院酒精濫用與中毒研究所高斌教授科研團隊與我國吉林大學第一醫院肝病科牛俊奇教授臨床團隊合作的一項研究成果，吉林大學第一醫院肝病科副主任高沿航教授為該文第一作者。

乙醛脫氫酶2（ALDH2）是人類肝臟中氧化乙醛的關鍵酶，當該酶因基因變異出現活性下降甚至失活時，攝入酒精後就會導致乙醛在體內的蓄積。有接近35%~45%的亞洲人存在ALDH2的酶基因缺陷，飲酒後由於乙醛堆積所致的擴血管作用而導致臉紅等現象，被稱之為「東方紅」或「臉紅綜合征」。乙醛可在體內形成加合物並介導炎症反應，是目前促進肝病進展的主要損傷因素之一。同時，在前期工作中發現，長期酒精攝入可以加強小鼠體內ConA誘導的T細胞應答。然而，乙醛對於T細胞肝炎的作用及影響目前尚不清晰。

針對上述問題，在美國國立衛生研究院酒精濫用與中毒研究所（NIH/NIAAA）肝病實驗室主任高斌教授指導並帶領下，高斌教授實驗室團隊與吉林大學第一醫院牛俊奇教授臨床團隊開展了合作，驗證了前期動物實驗結果並提出了未來臨床實踐的價值及方向。

文章名為「Alcohol inhibits T-cell glucose metabolism and hepatitis in ALDH2-deficient mice and humans: roles of acetaldehyde and glucocorticoids」。主要發現包括：

①在體內，與野生型小鼠相比，長期酒精餵養的ALDH2-/-小鼠體內有更高的乙醛水準，但由ConA介導的T細胞肝炎肝臟損傷程度卻明顯減弱，同時，血清中多種細胞因子的釋放及其下遊信號通路均受到抑製。

②在體外研究中，乙醛可以抑製ConA刺激的小鼠脾臟細胞多種細胞因子的產生，但不影響其mRNAs的轉錄。

③乙醛也可減弱PHA誘導的人類外周淋巴細胞IFN-γ的產生。通過進一步機制研究發現，乙醛可以通過抑製有氧糖酵解相關信號通路干擾T細胞糖代謝。

④與野生型小鼠相比，酒精餵養的ALDH2-/-小鼠有更高水準的血漿皮質酮水準，而後者是抑製有氧糖酵解的重要因素之一。阻斷酒精餵養的Aldh2-/-小鼠體內皮質酮的作用，ConA介導的T細胞肝炎程度加重。

⑤在人類研究中，與未發生ALDH2基因變異組的個體相比，ALDH2基因變異組的個體在飲酒後具有更高的血清皮質酮及皮質醇水準。

該研究進一步揭示了酒精性肝病的機制及特徵，同時對其臨床實踐具有良好的啟示和未來應用價值：ALDH2基因缺陷可以導致酒精攝入後體內乙醛及糖皮質激素水準增加，從而可抑製T細胞的活化，長期機體免疫抑製值得臨床醫生關注。

研究鏈接：Yanhang Gao, Zhou Zhou, TianYi Ren, et al. Alcohol inhibits T-cell glucose metabolism and hepatitis in ALDH2-deficient mice and humans: roles of acetaldehyde and glucocorticoids. Gut. 2018 Aug 18. dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2018-316221