抗炎葯酮咯酸可阻止癌細胞擴散和轉移

近日，一組科學家發現在手術前服用一種叫做ketorolac的抗炎藥物可以促進癌症轉移的動物模型的長期生存。此外，所謂的術前療法也可以觸發免疫系統來消除轉移性細胞。研究還表明，用抗炎藥物輔助化療可以釋放抗腫瘤免疫力，這一發現發表在《Journal of Clinical Investigation》上，該研究還從機理上為ketorolac的抗轉移效應提供了一種解釋。

圖片來源：NIH

埃默裡大學醫學院院長Vikas P. Sukhatme醫學博士是論文的資深作者。他曾供職於貝斯以色列執事醫學中心和哈佛醫學院，第一作者包括Dipak Panigrahy醫學博士和Allison Gartung博士。

"總的來說，我們的研究結果表明，我們治療可切除癌症的方法可能會發生轉變，"Sukhatam說。"現在迫切需要臨床試驗來驗證這些動物研究。"

大多數與癌症有關的死亡來自轉移--癌細胞從原發腫瘤擴散到周圍組織或遠處的器官。導致轉移的細胞通常是在微觀集群--外科醫生看不到它們。化療通常在手術後或手術前進行，目的是根除這些癌細胞，以期防止癌症複發。然而，化療有時會引起炎症，促進轉移。

"癌症治療是一把雙刃劍，"Panigrahy說。"手術和化療可以誘導炎症或免疫抑製損傷反應，促進潛伏的轉移性細胞開始增殖，導致腫瘤複發。"

Ketorolac是一種廉價的非甾體抗炎葯。考慮到副作用，它只被FDA批準用於短期疼痛管理。與其他NSAIDs不同的是，它優先抑製COX-1酶，而不是COX-2。其他預防癌症複發的研究集中在COX-2抑製劑上。

在這篇論文中，研究人員表明，通過術前而不是術後給葯，ketorolac可以根除小鼠模型中的癌症轉移，延長動物的存活率。效果似乎取決於COX-1抑製，因為其他NSAIDS沒有顯示相同的生存效益。當ketorolac與低劑量阿司匹林和omega - 3脂肪酸聯合使用時，原發性腫瘤切除後存活的動物比例進一步增加。值得注意的是，omega - 3脂肪酸的代謝產物--消退素可以加速炎症的消除，它也可以產生類似的效果。

研究人員進一步研究了這些方法如何與其他抗癌療法相結合。Ketorolac和resolvins似乎間接刺激了免疫系統的一部分T細胞，增強了檢查點抑製劑等免疫療法的作用，但與化療相衝突。

Vikas P. Sukhatme博士 圖片來源：Emory University

作者的結論是："我們和其他人的研究結果表明，在不進行化療的情況下根除微轉移性疾病和潛伏性腫瘤細胞是可能的。在這裡，我們發現通過術前抑製全身炎症或刺激炎症消除來釋放T細胞免疫力可以提高有效的抗腫瘤活性，甚至治療微轉移的小鼠，這在很大程度上是手術後癌症複發的原因。