卵巢早衰已成為當今婦女不孕症的主要病因之一。
且近年來發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響患者生活品質、增加社會經濟負擔。其病因及發病機制較為複雜。尚不十分影響。
乾細胞治療是近年來的研究熱點之一，成為治療卵巢早衰的新方法。
本文就卵巢衰老的臨床診斷、乾預卵巢衰老臨床手段進行綜述分享。
卵巢儲備及卵巢衰老
女性生育力的降低顯著早於全身機體的衰老，卵巢儲備一般在35歲開始下降，直至50歲左右絕經並完全喪失生殖能力。我國60% 以上符合二孩政策的女性年齡在35歲以上，而這部分女性的基礎卵泡儲備和卵巢反應性急劇下降。
此外，約1% 的育齡女性受到卵巢早衰（POF)疾病的困擾。科學家們普遍認為女性在出生時卵巢中就攜帶了其一生所有的卵母細胞，出生後卵母細胞將不會再生。女性胎兒在出生前，其生殖細胞的數量達到頂峰，之後便開始下降。女性在青春期初潮時就只有大約40萬個原始卵泡，以後的每個月還將會有大量卵泡從卵巢中被消耗掉。卵泡的這種極快速的消耗和不可再生性決定了女性的生殖壽命是非常短暫的。
總卵巢儲備（TOR) 包括非生長卵泡（原始卵泡）和周期性募集的生長卵泡(功能性卵巢儲備)。通常所指的卵巢儲備特指功能性卵巢儲備，多以超音波檢測中直徑2-10mm的基礎卵泡數反映功能性卵巢儲備。卵巢早衰（POF）表現為FSH>40 U/L並伴有超過4 個月的繼發性閉經。
目前卵巢衰老的診斷主要指標包括：年齡、基礎血清FSH、基礎血清抑製素B、血清抗苗勒管激素（AMH)和基礎竇卵泡數(AFC) 。
抑製素B主要是由竇前卵泡和小竇卵泡中的顆粒細胞分泌的，因此抑製素B的水準直接反映了卵巢中活躍的卵泡數量。
AMH是由早期生長卵泡分泌的，其特異性反映功能性卵巢儲備水準，且不依賴於月經周期，較為穩定。
乾預卵巢衰老的最新臨床手段
卵巢組織慢速冷凍及原位移植技術的成熟，以及卵巢組織玻璃化冷凍技術的興起為生育力保存提供可行的方法，同時也使POI患者卵巢組織的保存與體外處理成為可能。在模式動物研究的基礎上，對於POI患者卵巢中殘存的卵泡，經過玻璃化冷凍結合絲氨酸/蘇氨酸激酶（AKT)體外激活後可生成成熟卵母細胞，獲得活產。針對卵巢組織冷凍後卵泡存活率低的問題，新鮮組織體外激活直接移植後，14位POI患者中6位病人卵泡發育，IVF後獲得優質胚胎，並且獲得臨床活產。但是，AKT通路激活劑的臨床安全性需要進一步驗證。
已經證實卵巢記憶體在兩種乾細胞：皮質下卵原乾細胞和卵巢內間充質乾細胞，對卵母細胞發生和卵泡發育至關重要。乾細胞包括胚胎乾細胞(ESCs) 、原始生殖細胞（PGCs) 、間充質乾細胞(MSCs)和卵源生殖乾細胞（OGSCs)等，具有潛在的體外直接分化或體內修復卵巢功能的應用前景。
卵巢內移植間充質乾細胞恢復POF卵巢的卵泡發育，在POF模型動物中得到驗證。臍帶間充質乾細胞移植到POF小鼠卵巢後定位於卵巢間質，旁分泌細胞因子肝細胞生長因子(HGF) 、血管內皮生長因子（VEGF)和胰島素生長因子1(IGF-1)等，AMH水準顯著升高，改善卵巢的卵泡發育和功能儲備。
人臍帶間充質乾細胞治療POI/POF 相關臨床試驗研究：目前，全球範圍內共有8 項臨床試驗處於不同階段（Ⅰ期， Ⅱ 期等）， 用於評估hUCMSCs 治療POI/POF 的效果。 國內的涉及有見康雲乾細胞醫療基地(海南新生泉醫院)、深圳市人民醫院、中國科學院動物研究所三家部門。
通過醫院倫理委員會批準和國家衛計委乾細胞臨床研究備案後，見康雲醫療基地在國內率先進行POF合併不孕症患者臍帶間充質乾細胞移植乾預的臨床研究，1 4 例POF患者人組後進行標準化的乾細胞移植或乾細胞聯合膠原移植治療。移植後3 個月，乾細胞組3例患者（3/6)和乾細胞聯合膠原組3 例患者（3/8)卵巢體積和卵巢血流量顯著增加。
根據Hoogland和Skouby的卵巢活動測量分類標準，乾細胞組1 例患者（16. 7 % ，1 / 6 )和乾細胞聯合膠原組5 例患者（62. 5 % ，5/8)移植後顯示卵泡活動，其中兩例患者獲得臨床妊娠，顯示間充質乾細胞聯合支架材料移植對於改善POF卵巢功能具有良好的臨床應用前景，但是仍然需要大量樣本、多中心臨床研究加以。
以上兩種新手段最容易操作的還是臍帶間充質乾細胞移植，這也是最有希望的臨床手段。見康雲乾細胞項目組最後提醒一句：美容院的卵巢保養都是騙人的。
乾細胞技術是攻克傳統醫學所不能及的重大疾病的一種全新醫療技術，是當今和未來醫學研究的熱點和發展的方向，隨著科學界對於乾細胞領域的深入研究，未來乾細胞在治療疾病與健康保障方面將有更大的作為。見康雲在乾細胞領域研究的不斷前進將為人類帶來更加美好的未來！
TAG:衰老 |
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室