日本查明肺癌細胞如何在分子靶向藥物中存活

日本的金澤大學、京都府立醫科大學和長崎大學附屬醫院通過共同研究，於全球首次確認，暴露於分子靶向藥物中的肺癌細胞能通過名為AXL的蛋白質存活。

針對癌症的分子靶向藥物一直存在一個問題，那就是即使對癌症有治療效果，也會有部分腫瘤存活下來並導致複發。

此次的研究小組查明了在EGFR突變肺癌中，暴露於分子靶向藥物的腫瘤細胞有一部分存活下來的機制。另外，在動物實驗中，通過同時施用AXL抑製劑和分子靶向藥物，幾乎成功殺死了所有肺癌細胞，顯著推遲了複發時間。此次的研究有望用於徹底治癒肺癌。

相關研究成果已於2019年1月16日發表在英國科學雜誌《自然通訊》（Nature Communications）的網路版上。

【圖1】分子靶向藥物雖然暫時生效，但仍有部分腫瘤存活下來並導致複發。黃色圓圈表示肺癌腫瘤

本研究查明了在EGFR突變肺癌中，暴露於新一代分子靶向藥物奧沙替尼的腫瘤細胞部有分存活的機制（圖2）。

【圖2】表達AXL的癌細胞作為耐葯株細胞（Persister）存活下來

癌細胞通過來自突變EGFR蛋白質的生存信號進行繁殖，但這種信號過於強烈的話反而會造成癌細胞死亡，因此會對AXL蛋白質進行抑製（SPRY4）。

但研究發現，暴露於新一代分子靶向藥物奧沙替尼時，由於來自EGFR蛋白質的生存信號被抑製，基於SPRY4的抑製失效，因此AXL被激活，彌補了能讓癌細胞存活的生存信號，所以會有部分癌細胞作為耐葯株（抗性細胞）存活下來（圖3）。

【圖3】奧沙替尼阻斷生存信號後，SPRY4抑製失效，AXL彌補生存信號

此外研究人員還通過動物實驗等發現，同時施用AXL抑製劑和新一代分子靶向藥物時，幾乎能殺死所有癌細胞，顯著推遲複發時間。

文 JST客觀日本編輯部