這 5 種抗心律失常葯，不良反應與對策你知多少？

雖然目前抗心律失常的非藥物治療方面取得了重大進展，但是抗心律失常藥物仍是治療心律失常的主要方法。抗心律失常藥物分類不同，作用機制有差異，不良反應較多，為臨床醫生合理使用抗心律失常藥物增加了難度。

抗心律失常葯為一類通過改變心肌細胞電生理特性，以控制心律失常發作的藥物。臨床上可分為Ⅰ類：鈉通道阻滯（普羅帕酮、利多卡因）；Ⅱ類：β 腎上腺素受體拮抗劑（美托洛爾）；Ⅲ 類：延長動作電位時程葯（胺碘酮）；Ⅳ類：鈣通道阻滯劑（維拉帕米）。

屬 Ic 類抗心律失常藥物。它既作用於心房、心室，也作用於興奮形成及傳導 。適用於室上性和室性期前收縮、室上性和室性心動過速、伴發心動過速和心房顫動、心房撲動的預激綜合征。

不良反應:

（1）心血管系統：可產生心動過緩、心臟停搏、各類傳導阻滯、阿-斯綜合征，尤其原有竇房結或房室結功能障礙者、本身心率偏慢者、大劑量靜脈給葯者較易發生；有促發心律失常作用，多見於有器質性心臟病者；原有心功能不全者可能出現低血壓，也可加重或誘發心力衰竭，甚至出現心源性休克。

（2）消化系統：味覺異常為最常見，也可引起口乾或舌唇麻木。還可出現食慾減退、噁心、嘔吐及便秘。

（3）神經或精神系統：可有頭痛、頭暈、眩暈、視物模糊、精神障礙、失眠、抑鬱、感覺異常、手指震顫或癲癇發作。減葯或停葯可消失。

處理措施：

（1）對於慢性阻塞性肺疾病、哮喘和心衰的患者應避免應用。初始用藥時，應 3～4 天進行心電圖檢查，以後 3～6 個月複查一次心電圖，心電圖 QRS 延長＞20% 或 QT 間期明顯延長者應減量或停葯，對於第二度或第三度房室傳導阻滯及雙束支傳導阻滯的患者應禁用。

（2） 普羅帕酮由肝臟代謝，腎臟排泄，首過效應明顯且具有個體差異，對於肝腎功能不全者應減量。

（3）本葯有局部麻醉作用，宜在餐後與飲料或食物同時吞服，不得嚼碎。

（4）使用時宜從小劑量開始，逐漸加量，把同樣總量改為小劑量多次給葯。不宜與負性肌力藥物合用，尤其在靜脈給葯時。與地高辛、華法令或其他抗心律失常藥物合用時應減 少兩藥用量。

（5）新出現各種傳導阻滯或原有傳導阻滯加重或新的心律失常或原心律失常加重，心衰或原心衰加重，血壓降低，以及其他不能耐受的不良反應時應考慮停葯。

利多卡因對激活和失活狀態的鈉通道都有阻滯作用，當通道恢復至靜息態時，阻滯作用迅速解除，因此利多卡因對除極化組織作用強。利多卡因的心臟毒性低，主要用於室性心律失常，如心臟手術、心導管術、急性心肌梗死或強心苷中毒所致的室性心動過速或心室纖顫。

不良反應：

肝功能不良的患者靜脈注射過快，可出現頭昏、嗜睡或激動不安、感覺異常等神經或精神癥狀，劑量過大可引起心率減慢、房室傳導阻滯和低血壓。

處理措施：

輕微的神經系統不良反應停葯後即可緩解。至於出現躁狂或誘發精神病，應及時與神經科會診，一般給予安定對症治療可逐漸消退。若發生較為嚴重的房室傳導阻滯，停葯的同時還需應用阿托品、異丙腎上腺素等，必要時安裝臨時起搏器。

美托洛爾（倍他樂克）是新一代降壓藥，屬於β1 受體阻滯劑，臨床廣泛用於心絞痛、高血壓病、心律失常的治療，還可用於治療心肌梗死、心肌梗死後的維持治療，甲狀腺功能亢進和神經官能症等 [3]。

不良反應：

可致竇性心動過緩、房室傳導阻滯，並可能誘發心力衰竭和哮喘、低血壓、精神壓抑、記憶力減退等。長期應用對脂質代謝和糖代謝有不良影響，故高脂血症、糖尿病患者應慎用。突然停葯可產生反跳現象。

處理措施：

（1）每次給葯前，均應先測脈搏，如速度、節律或其他方面的明顯異常，應暫不給葯。

（2）靜注時，應緩慢推注，注射期間嚴密監測血壓。

（3）長期應用需停葯時，不可擅自驟然停葯，應逐漸遞減，至少應經過 3 天，一般需 2 周，突然停葯，會增加心絞痛的發生，誘發心肌梗死、致甲亢患者發生甲狀腺危象。

（4）用藥期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能。糖尿病患者應定期檢查血糖。

（5）哮喘患者不宜大劑量使用，應用一般劑量時也分為 3-4 次服。嚴重支氣管痙攣患者慎用。

（6）本葯可能掩蓋低血糖的某種癥狀，故糖尿病患者應注意降血壓及心率變化之外的出汗、疲勞、飢餓、注意力不集中等低血糖癥狀。

量

胺碘酮為廣譜抗心律失常葯，對心房撲動、心房顫動、室上性心動過速和室性心動過速都有效。

不良反應：

（1）內分泌系統：甲狀腺功能異常為長期服藥的嚴重併發症，發生率為 2%-4% ，與本葯在體內脫碘和碘的釋放有關。老年人較多見。

（2）呼吸系統：開始常有非特異癥狀，如咳嗽、呼吸困難、發熱、體重減輕等，後可能從輕度亞急性表現到快速進展為致命性的呼吸窘迫綜合征不等。

（3）心血管系統：較其他抗心律失常葯少見。常見竇性心動過緩、一過性竇性停搏或竇房阻滯。靜脈注射可出現低血壓和心源性休克。

處理措施：

（1）胺碘酮誘發的甲亢，輕者多在減量或停葯後數月至 1 年內恢復，重者需要多種抗甲狀腺藥物，甚至需要甲狀腺切除手術。誘發甲減的患者，停葯後甲狀腺功能仍不能恢復時應加用甲狀腺素。用藥期間出現的呼吸道癥狀應引起高度重視。

（2）對疑有肺毒性者，即使及時停葯，肺毒性仍可持續數周或數月，早期輕度肺毒性停葯後可逆轉，可採用糖皮質激素治療。

（3）出現竇性心動過緩伴逸搏心律，第二度房室傳導阻滯者，應及時停葯。如情況嚴重或停葯數天后仍未見緩解，則須按具體情況給予相應的處理，同時應注意排除電解質紊亂或合併用藥的不良反應。

（4）胺碘酮過量所致的嚴重緩慢型心律失常或尖端扭轉性室速，尤其是伴有血液動力學障礙的患者，異丙腎上腺素應作為一線治療藥物使用。

由於抑製鈣內流可降低心臟舒張期自動去極化速率，而使竇房結的發放衝動減慢，也可減慢傳導。可減慢前向傳導， 因而可以消除房室結折返。

對外周血管有擴張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對冠狀動脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑製血小板聚集作用。

不良反應：

（1）心血管：心動過緩 (50 次/分以下)，偶爾發展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯及心臟停搏；可能使預激或 L-G-L 綜合征伴心房顫動或心房撲動者旁路傳導加速，以致心率增快；心力衰竭；低血壓；下肢水腫。

（2）神經系統：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。

（3）可發生噁心、輕度頭痛及關節痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。

（4）可致血催乳激素濃度增高或溢乳。

處理措施：

（1）一般反應可以減量或停用。

（2）嚴重不良反應須緊急治療，心動過緩、傳導阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心臟起搏器。

（3）心動過速發生在預激或 L-G-L 綜合征者可以直流電轉復心律，靜注利多卡因或普魯卡因胺。

（4）低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間經胺或去甲腎上腺素。

參考文獻

[1] 周曉映, 原淑鴻, 張紅漫. 普羅帕酮的不良反應概述 [J].2007,20(10):1146-1149.

[2] 葛均波, 徐永健. 內科學 [M]. 北京: 人民衛生出版社,2013: 234－235．

[3] 莫碧芳. 美托洛爾的不良反應報告分析 [J]. 中國實用醫藥,2010,5(22):141-142.

[4] 田一帆, 王淑梅, 李紹冰. 胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用現狀及不良反應 [J]. 現代中西醫結合雜誌 2011,20(17):2203-2204.

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