一個新型SGLT2i在ADA2019年會上廣受關注，讓我們一起看看Ta有什麼閃光點！
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑（SGLT2i）通過作用於分布在腎小管的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2），促進尿液中葡萄糖的排泄來降低血糖。關於SGLT2i的臨床試驗層出不窮，但不同SGLT2i的療效比較、對胰島β細胞功能的改善等方面的研究亟待深入。
在第79屆美國糖尿病協會年會（ADA2019）上，一種新型SGLT2i——艾托格列凈引發了參會者的高度關注，作為SGLT2的高度選擇性抑製劑，艾托格列凈於2017年12月在美國食品藥品監督管理局（FDA）獲批，正式應用於2型糖尿病（T2DM）的治療。
1強效降糖：
有「艾」就有希望
一項分析對資料庫篩選出94項使用SGLT2i、涉及＞30,000例T2DM患者的隨機對照試驗（其中4項為艾托格列凈的VERTIS系列研究），以及261項使用SGLT2i和/或DPP-4抑製劑、涉及＞87,000例T2DM患者的隨機對照試驗（其中2項為艾托格列凈聯合西格列汀的研究），使用基於模型的Meta 分析（model-based meta-analysis，MBMA）建模量化不同SGLT2i的劑量-時間-效應關係，評估基線糖化血紅蛋白（HbA1c）、估算腎小球濾過率（eGFR）、背景治療對HbA1c的影響。結果發現，在給予口服降糖藥物治療、基線HbA1c達到8.0%、eGFR為90mL/min/1.73m2且治療26周時，與其它SGLT2i相比，15mg艾托格列凈降低HbA1c更多（?0.79%，?0.86~?0.70）；在聯合西格列汀時，15mg艾托格列凈同樣降低HbA1c更多（?1.34%，?1.46~?1.22），優於其它任何一種SGLT2i聯合DPP-4抑製劑的方案（圖1）。
圖1 艾托格列凈降低HbA1c優於其它SGLT2i2
另立新功：
改善β細胞功能
對於T2DM患者來說，β細胞損傷和功能缺失是導致病情進展的重要因素，艾托格列凈在強效降糖的同時，對β細胞功能是否也有改善？研究人員對VERTIS系列的4個Ⅲ期研究數據進行了匯總分析。這些數據來自隨機接受艾托格列凈（5mg或15mg）或安慰劑治療26周的T2DM患者，採用線性回歸分析β細胞功能變化與人口統計學特徵、代謝之間的關係。研究發現，在空腹穩態模型β細胞功能指數(HOMA-β)自基線的變化上，艾托格列凈顯著優於安慰劑[14.7 (12.3,17.1)vs. ?0.4 (?3.4, 2.5)]，但在C肽胰島素生成指數的改善上二者沒有差別（圖2），提示艾托格列凈更有利於提高空腹狀態的胰島β細胞功能。
圖2 艾托格列凈改善HOMA-%β
另外，在艾托格列凈治療組，HOMA-β的變化與基線空腹血糖、HbA1c水準呈正相關，與基線HOMA-β水準呈負相關，與年齡、種族、糖尿病病程、基線血脂、體重、收縮壓等因素無關。也就是說，基線空腹血糖和HbA1c較高但HOMA-β水準較低的患者將從艾托格列凈治療中獲益更多。總結：
艾托格列凈是SGLT2高度選擇性抑製劑，無論聯合或不聯合DPP-4抑製劑，均具備良好的降糖效力，15mg的艾托格列凈降糖作用更優。
另一方面，艾托格列凈顯著改善空腹狀態下的胰島β細胞功能，基線空腹血糖和HbA1c較高但HOMA-β水準較低的患者將從中獲益更多。參考文獻
1. Silvina Gallo, Annaswamy Raji, Roberto A. Calle, et al. Predictors of ?-Cell Function Changes: Pooled Analysis from Phase 3 Ertugliflozin Studies. The American Diabetes Association"s 79th Scientific Sessions San Francisco, Califor年. Abst 1232-P.
2. Daryl Fediuk, Jaap Mandema, Kevin Sweeney, et al. Comparative Efficacy of Ertugliflozin (ERTU) vs. Other Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors (SGLT2i): Model-Based Meta-analysis (MBMA) of HbA1c Lowering. The American Diabetes Association"s 79th Scientific Sessions San Francisco, Califor年. Abst 1222-P.
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