榮昌生物：自主研發抗癌新葯RC48-ADC填補全球空白

• 國際腫瘤盛會矚目RC48-ADC，晚期尿路上皮癌患者將不再無葯可醫。

北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授向與會者介紹RC48-ADC治療HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌II期臨床試驗的研究結果

北京大學腫瘤醫院腫瘤專家盛錫楠教授與國內外專家就RC48-ADC研究結果進行交流討論

榮昌生物CEO房健民教授向與會者介紹RC48-ADC治療HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌II期臨床試驗數據

2019年5月31日-6月4日，第55屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO年會）在美國芝加哥召開，榮昌生物製藥（煙台）有限公司攜自主研發抗癌新葯RC48-ADC應邀參會，發布了以《RC48-ADC治療HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌II期臨床試驗》為題的研究結果，備受矚目。

ASCO年會是世界上規模最大、學術水準和權威性最高的臨床腫瘤學會議，全球多數重要的臨床試驗成果都選擇在ASCO年會上首次發布。本屆年會上，來自世界各地的腫瘤專家同與會者一起，分享探討了當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療進展。

臨床試驗是新葯研發的關鍵環節

我國的生物製藥企業參與這一世界性盛會的歷史不長。臨床試驗是新葯研發的關鍵環節，發達國家對新葯臨床試驗非常重視。我國隨著科技創新水準的提升，在新葯臨床試驗領域正在不斷進步，逐漸與國際接軌。臨床試驗是指在人體（病人或健康志願者）進行藥物系統性研究，以確定試驗藥物的療效與安全性。我國製藥企業研製新葯，必須按照《藥物臨床試驗質量管理規範》的規定，如實報送研製方法、質量標準、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品，經國家藥品監督管理部門批準後，才能進行臨床試驗。

晚期尿路上皮癌新葯研發難

晚期尿路上皮癌一直是新葯研發的難點。尿路上皮癌是世界範圍內常見的惡性腫瘤，嚴重危害人類生命健康。尿路上皮癌分為腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌以及尿道癌。統計顯示，超過 90%尿路上皮腫瘤起源於膀胱，8%起源於腎盂，其餘2%起源於輸尿管和尿道。以佔比最多的膀胱癌為例，2018年全球新發病例54.9萬例，死亡20萬例；中國新發病例數8.2萬例，死亡3.8萬例。

目前晚期尿路上皮癌患者缺乏有效的二線治療方法

尿路上皮癌發生轉移或不能手術切除時首選的治療方法是含鉑類藥物的化療方案，稱為一線治療。尿路上皮癌在一線治療的早期一般比較有效，但是一段時間後由於化療藥物敏感性下降等原因導致腫瘤複發和進展，需要採用新的治療方法，稱為二線治療方案。但目前晚期尿路上皮癌患者缺乏有效的二線治療方法。當患者一線標準治療失敗後，長期處於無葯可治的境地，從而嚴重影響患者生存期。

近年來，雖然在腫瘤免疫治療上取得突破，歐美國家先後批準了幾個抗PD-1/PD-L1抗體藥物，用於尿路上皮癌的二線治療，但整體緩解率僅20%左右，療效並不顯著。也就是說，大部分患者的病情並沒有明顯得到緩解。

榮昌生物研發高效靶向抗腫瘤藥物 臨床研究已取得重大突破

面對患者迫切的用藥需求，榮昌生物的科學家針對腫瘤細胞表面HER2抗原，研發了一種高效的靶向抗腫瘤藥物。HER2是一個常見的致癌基因，有相當多的尿路上皮癌呈HER2陽性。榮昌生物經過多年潛心研發，以HER2為突破口，成功研製出RC48-ADC這一靶向HER2的抗體-藥物偶聯（ADC)藥物。

該藥物的作用機制是在一個自主研發的HER2單克隆抗體分子上，連接多個小分子化療藥物，形成被稱為「生物導彈」的ADC藥物。ADC藥物的抗體部分如同精確製導的微形火箭，可以精準地瞄準腫瘤細胞，並進入癌細胞內部，ADC藥物所攜帶的化療藥物就象是火箭上的炸藥，能高效殺死腫瘤細胞。

2017年12月，由北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授作為組長的RC48-C005項目，一項評價注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑（RC48-ADC）治療HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的II期臨床試驗，正式啟動。如今，這一開創性的臨床研究已取得重大突破。

ASCO2019年會公布的RC48-C005研究初步結果顯示：在接受RC48-ADC治療的43例二線及多線尿路上皮癌受試者中，確證客觀緩解率（cORR）高達51.2%，疾病控制率（DCR）高達90.7%。目前，國內外尚未有治療HER2陽性尿路上皮癌的藥品獲得上市批準，RC48的上述療效結果實現了重大突破，不僅有效率高，而且大幅延長了一線治療失敗後患者的生存期，填補了這一巨大的醫學需求。

延伸閱讀：

1、RC48是我國率先進入人體臨床試驗的抗體-藥物偶聯（簡稱ADC）藥物，標誌著我國ADC藥物技術獲得突破性進展，得到國家「重大新葯創製」科技重大專項支持。ADC藥物是由單克隆抗體、連接子和毒素偶聯而成，它可以像精準製導的導彈一樣對癌細胞實施精準打擊，是國際上抗癌藥物研發的重要前沿方向。RC48以腫瘤細胞表面的HER2蛋白為靶點，在針對乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等惡性腫瘤的臨床研究中體現出了巨大的潛力，有望獲得多項重大突破。

2、榮昌生物製藥（煙台）有限公司成立於2008年，由國家特聘專家房健民教授和榮昌製藥共同創立,專註於具有自主知識產權的生物藥物創新研發。公司總部位於煙台經濟技術開發區，並在北京和美國舊金山灣區擁有研發機構,擁有一支由高層次海歸專家領銜的研發團隊，多位專家具有在海外20年以上的生物新葯研發經驗。依託新一代生物藥物研發的多個技術平台，榮昌生物建立了生物藥物從源頭創新到大規模生產的完整體系。公司堅持把科技創新作為企業發展的核心，以自主研發為主，產學研緊密結合，加快成果轉化，在生物製藥領域取得了顯著成績。

榮昌生物致力於針對惡性腫瘤、自身免疫疾病等重大疾病的新葯研發創製，開發一系列具有自主知識產權的新葯，先後被確定為科技部國家（企業）創新藥物孵化基地、山東省工程技術研究中心、山東省抗體藥物工程研究中心、博士後科研工作站等。

榮昌生物自主研發的用於治療系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎的國家生物創新藥物-泰愛已進入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗;「泰愛」項目被列入「十一五」、「十二五」、「十三五」國家「重大新葯創製」科技重大專項。

此外，公司研發的ADC新葯RC48是我國率先進入人體試驗的ADC藥物，目前正在進行II/III期臨床研究。RC48是以HER2為靶點，用於治療HER2過度表達的胃癌、乳腺癌等多種癌症的抗體-藥物偶聯（ADC）新葯，該項目被列入國家「重大新葯創製」科技重大專項「十二五」和」十三五」課題。