循環腫瘤DNA未來有可能顛覆癌症治療嗎？

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什麼是循環遊離DNA

循環遊離DNA( circulating cell-free DNA，cf D-NA) 是一種沒有細胞結構的胞外DNA，存在於血液、腦脊液等體液中。循環腫瘤細胞（CTC）或轉移灶中的腫瘤細胞壞死和凋亡亦可以向外周血釋放DNA，形成血漿遊離循環腫瘤DNA( Cell-free Circulat-ing Tumor DNA，ct DNA) 。

由於健康人血液中的cf DNA 含量維持在較低水準。腫瘤細胞以指數增長方式倍增，因此細胞的代謝、凋亡和壞死也以同樣的方式進行。導致癌症患者的cf DNA 比健康人的高。研究發現，正常人血中cf DNA 含量極少，多為1 - 100 μg /L，平均30μg /L。腫瘤患者血中cf DNA 濃度可達1 000 μg / L，平均180 μg / L。除腫瘤以外的其他疾病，也會導致血液中遊離DNA濃度升高，如鍛煉、終末期腎衰竭、心肌梗死、外傷等。

早在1965年，就發現了ct DNA是腫瘤形成的重要媒介，而後，通過放射免疫測定的方法確定了在腫瘤患者血清中存在遊離DNA，並且隨著腫瘤分子生物學研究的進展，具有微創、可重複性等優勢的新一代「液體活檢」—在腫瘤的診斷、治療及預後檢測等方面開始發揮重要作用。雖然還沒有批準液體活檢在臨床上的應用，但正在進行的研究顯示ct DNA 在未來臨床應用上存在著巨大價值的可能。

與CTC 相比，ct DNA和腫瘤負荷的關係更親密。研究發現，當同時檢測到ct DNA 和循環腫瘤細胞時，ct DNA的數量是循環腫瘤細胞的50倍。能夠檢出循環腫瘤細胞的就一定會檢出ct D-NA，但是檢出ct DNA 的，卻未必能找到循環腫瘤細胞。因此，ct DNA 在數量和靈敏度上比循環腫瘤細胞更適合成為癌症的生物學指標。

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ctDNA檢測方法有哪些

利用ct DNA檢測方法比利用常規檢測方法隨訪患者術後腫瘤複發早十個月。ct DNA 水準增加與癌症進展相關，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期癌症患者的檢出率分別為47% ，55% 、69%及82% 。可根據ct DNA的檢測結果為腫瘤的預防提供指導。因為癌症發病過程通常緩慢，這就為預防提供了充足的時間，加上分子癌變的發生是在癌症啟動最早階段，而不是組織學的結果，所以可以把癌症的預防線從原來癌症早期階段推前到細胞癌變的階段，這是傳統的腫瘤標誌物和影像學檢測都難以達到的。

多數惡性腫瘤在治療過程中進展快且易複發。大多數患者在手術後ct DNA 水準有明顯的減少或缺如，因此利用ct DNA對評估不同病人的預後及複發很重要。特別對於那些組織切片不易獲得或者保存的組織切片基因分析遇到問題時，液體活檢的重要性就凸顯出來了。

目前ct DNA檢測還存在不足，從提取遊離DNA到檢測腫瘤相關基因改變的每一步都缺少一個統一的操作標準，這就使不同研究之間的檢測結果不具有可比性。ct DNA對早期腫瘤患者的檢測結果率不高，在晚期患者的檢測中靈敏度高。但基於數字PCR的新的基因組學方法和NGS 技術等的研發，使篩選ct DNA 有可能成為檢測早期癌症的一種工具。

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