糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，2型糖尿病佔所有糖尿病的90%。
隨著近年來對2型糖尿病發病機理的深入研究和認識，二肽基肽酶-IV（dipeptidyl peptidase-IV，DPP-IV）成為治療2型糖尿病的新靶點，在此基礎上開發出的DPP-IV抑製劑具有良好的降血糖效果，不良反應輕微，不會引起體重增加及水腫，而且導致低血糖風險也非常小。
DPP-IV抑製劑以其獨特的作用機制及良好的耐受性成為近年來醫藥界研發的熱點和重點，並被廣泛應用於臨床治療，相關藥物包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等，上述藥物及其與二甲雙胍的複合劑均已在我國上市。
2015年3月26日，曲格列汀獲日本衛生勞動福利部（MHLW）批準上市，是武田製藥上市的第二個DPP-IV抑製劑（阿格列汀為第一個），同時也是全球第一個超長效DPP-IV抑製劑的口服降糖葯，每周只需口服一粒，即可有效控制血糖水準。
在曲格列汀之前上市的其他列汀類藥物都是需每日口服1或2次的短效產品。曲格列汀極大地改善了用藥依從性，給需要長期用藥的糖尿病患者帶來了福音。
商品名：Zafatek
通用名：Trelagliptin（曲格列汀）
靶點：DPP-IV
廠家：日本武田
規格：100mg*20、50mg*20
日本獲批：2015年3月
適應症：2型糖尿病
推薦劑量：成人每周一次，每次口服100mg。中度腎功能損害患者（排泄延遲可導致本品的血葯濃度上升）降低劑量至每周一次，每次口服50mg。每周的同一天服用（早餐前30分鐘），忘記服用時立即服用，並在下周的同一時間服用。
降糖機制
在人體進食後血糖會升高，此時小腸會分泌腸促胰素。腸促胰素可以促進胰島素的分泌，抑製胰高血糖素的分泌，因此可以達到降低血糖的效果。但是腸促胰素在體內很快會被一種稱為「DPP-IV」的酵素分解。
曲格列汀作為DPP-IV抑製劑，用處就是抑製DPP-IV酵素對腸促胰素的分解，以此來持續的促進胰島素的分泌，持續的抑製胰高血糖素的分泌，以達到降低血糖的目標。
曲格列汀降糖的另外一個優勢，就是不會造成低血糖。因為腸促胰素只有當人體進食血糖升高時才會產生，因此在正常血糖和低血糖時不會產生腸促胰素，此時DPP-IV抑製劑也不會發生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。
臨床數據
劑量探索試驗
以飲食運動療法控制血糖不佳的2型糖尿病患者為對象，實施了安慰劑對照雙盲平行組間對比試驗，每周一次餐前服用曲格列汀100mg，服用12周，結果如下表所示：
註：HbA1c(NGSP值)是指由美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃(NGSP)確定的糖化血紅蛋白值。糖化血紅蛋白 可有效地反映糖尿病患者過去1～2個月內血糖控制的情況， 正常範圍為4%～6% (目前我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標準定為6.5%以下)。
驗證試驗
以飲食運動療法控制血糖不佳的2型糖尿病患者為對象，實施了阿格列汀對照雙盲平行組間對比試驗，分別服用曲格列汀100mg（每周一次餐前）、阿格列汀25mg（每日一次餐前），服用24周，結果如下表所示：
長期用藥試驗
以飲食運動療法或飲食運動並用口服降糖葯控制血糖不佳的2型糖尿病患者為對象，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用52周的結果如下表所示：
DPP-IV抑製劑(每日一次)變更試驗
以飲食運動療法加正在每日一次使用DPP-4抑製劑的2型糖尿病患者（14例）為對象，改用曲格列汀100mg（每周一次餐前），給葯12周的結果如下表所示：
不良反應
臨床試驗中，901例受試者觀察到了包含臨床檢查值異常在內的不良反應有 103 例（11.4%），主要為低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。
低血糖
因為有發生低血糖（≥0.1%且＜5%）的可能，用藥時應充分觀察患者狀況。與其他 DPP-IV 抑製劑、磺脲類藥物並用有出現嚴重低血糖癥狀、意識喪失的病例報告。
當與磺脲類藥物並用時考慮減少磺脲類藥物的劑量。此外，本品用藥期間出現低血糖癥狀時通常給予蔗糖即可，而與 α-葡萄糖苷酶抑製劑並用觀察到低血糖癥狀時，應給予葡萄糖。
嚴重不良反應
因為有可能出現急性胰腺炎，應進行充分的觀察。發生持續的劇烈腹痛、嘔吐等異常時，應停止給葯並採取適當措施。
因為有可能發生腸梗阻，應進行充分的觀察。發生嚴重便秘、腹脹、持續腹痛、嘔吐等異常時，應停止給葯並採取適當措施。
其他不良反應
發生下列不良反應（≥0.1%且＜5%）時應根據癥狀採取適當措施：
過敏：皮疹、瘙癢；
循環器官：房顫；
肝臟：ALT（GPT）上升、AST（GOT）上升、γ-GTP 上升；
其他：血中澱粉酶升高、脂肪酶升高、CK（CPK）升高、尿潛血陽性、鼻咽炎。
單用還是聯合
一般來說，開始服用曲格列汀的前4—8周需要逐漸減少胰島素或二甲雙胍等藥物的用量，但不建議直接停用，以免造成高血糖或血糖波動。
4—8周之後，如果餐後血糖可以減少到6以下，那麼可以再進一步減少其他藥物用量，甚至完全停掉其他藥物，具體需遵循醫囑。
根據日本醫生的臨床經驗，可以參考下列結論：
餐後血糖不超過15的糖友，隻吃曲格列汀即可。
餐後血糖超過15的糖友，可能需要配合胰島素或二甲雙胍。
餐後血糖超過20的糖友，還需要配合長效胰島素才能把血糖控制在正常水準。
尤其強調一點，曲格列汀對於餐前血糖的控制比較好，對於餐後血糖的控制比較弱。
特殊人群用藥
1、老年用藥
一般情況下，由於老年患者往往腎功能低下，注意不良反應的發生，用藥過程中充分觀察，慎重給葯。
2、孕婦、產婦、哺乳期婦女等用藥
孕婦或有懷孕可能性的婦女僅當確認治療上的獲益大於風險時才可應用。尚未確立懷孕期間使用本品的安全性。在動物（大鼠）實驗中，已報告本品可透過胎盤。
哺乳期婦女應避免使用本品，不可避免時應停止哺乳。在動物（大鼠）實驗中，已報告本品可分泌到乳汁中。
3、兒童用藥
尚未確立體重低下新生兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童對本品的安全性，無使用經驗。
禁忌症
1、嚴重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、I型糖尿病患者（由於點滴、胰島素快速校正高血糖是必要的，故不適合使用本品）。
2、嚴重感染、手術前後、嚴重創傷患者（由於需要注射胰島素控制血糖，故不適合使用本品）。
3、嚴重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者（由於本品主要經腎臟排泄，排泄延遲可能導致本品的血葯濃度上升）。
4、對本品的成份有過敏史的患者。
綜上所述，被稱為降糖神葯的曲格列汀其最大優勢就在於一周服用一次，是全球第一個上市的超長效DPP-IV抑製劑的口服降糖葯。
目前，曲格列汀僅在日本上市，價格昂貴（1500元每月）。碧康製藥生產的Wedica是曲格列汀在全球的首仿葯，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿製葯。列汀類藥品相關信息及費用參考如下表：
相關免費臨床招募
治療藥物：門冬胰島素（II期）
試驗類型：單臂試驗
適應症：2型糖尿病
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