糖尿病前沿｜能口服的胰島素？糖尿病用藥全球最新進展10條

糖尿病用藥全球最新進展10條

1 .Forxiga或可用於治療1型糖尿病

歐洲藥品管理局近日已受理新型降糖葯Farxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）的上市許可變更申請，作為胰島素療法的一種口服輔助治療藥物，用於接受胰島素治療但血糖水準控制不佳的1型糖尿病成人患者，改善其血糖控制。

如果獲批，Forxiga有望成為歐洲批準治療1型糖尿病的首個選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑製劑（SGLT-2），該葯作為胰島素的一種口服輔助治療藥物，將解決胰島素治療血糖控制不佳的1型糖尿病患者群體中存在的顯著未滿足醫療需求。

2.調脂葯可降低2型糖尿病痛風發生率

高尿酸血症越來越普遍，尤其是在肥胖和代謝綜合征高頻率人群中，尿酸濃度通常會隨著代謝綜合征成分的增加而增加。

雪梨大學國家衛生和醫學研究委員會臨床試驗中心研究發現，患有2型糖尿病和高尿酸水準的成年人，在5年內，使用血脂異常的藥物非諾貝特治療的尿酸濃度降低了20%，非諾貝特療法幾乎將急性痛風發作的發生率降低了一半。非諾貝特可作為治療糖尿病患者痛風的有用輔助手段。

3.SGLT-2抑製劑可改善2型糖尿病患者的心血管結局

2018年美國心臟病學會年會公布CANVAS和CVD-REAL 2研究結果，與其他降糖藥物相比，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑製劑，與心血管疾病風險增高的2型糖尿病患者心血管死亡及心衰住院風險降低相關，可改善2型糖尿病患者的心血管結局。

研究分析評估降糖治療與心血管結局的相關性，包括全因死亡或心衰住院複合結局及全因死亡、心衰住院、心肌梗死及腦梗死風險。顯示與其他降糖葯相比，SGLT-2抑製劑可降低全因死亡或心衰住院複合結局風險約40%；全因死亡風險降低49%；心衰住院風險降低36%。心肌梗死風險降低19%；卒中風險降低32%。

4.首款口服新生兒糖尿病葯EMA獲批上市

歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)，已建議歐盟授予，Ammtek公司的Amglidia上市許可，成為首款獲批治療新生兒糖尿病(NDM)的口服藥物。Amglidia活性成分格列本脲屬於磺醯脲類降糖葯，通過阻斷ATP敏感性鉀通道來刺激胰島β細胞分泌胰島素控制血糖。

新生兒糖尿病(NDM)是一種極為罕見的糖尿病，在足月兒產後六個月內出現的高血糖，至少持續2周，伴有酮症酸中毒的風險。

目前，治療新生兒糖尿病的方法，通常是護理人員按照處方或家中父母為患者使用胰島素，或超標籤使用可購買的僅供成人用的格列本脲，可能會導致低劑量或超劑量用藥風險。

5.不需要注射的胰島素製劑有望成真

①肺泡麵積很大，是理想的藥物吸收部位，科學家也致力於研究通過吸入胰島素進入肺部來治療糖尿病。目前FDA已批準吸入式重組人胰島素Afrezza應用於1型和2型糖尿病，但使用前需要進行肺功能檢查。

②經皮膚給藥方便，患者依從性好，可避免肝臟降解和胃腸道的消化作用。胰島素皮膚貼片在動物實驗中對基礎血糖的控制取得了較好的效果，即將投入臨床試驗。此外，顯微針頭的無痛性特點，被人們視為未來經皮吸收胰島素的新發展方向。

③口服是最為方便，患者依從性最好的用藥方式。但胰島素在消化道會被降解，同時腸道的吸收也是一大難題。生物可降解多聚體納米顆粒，以及更適用於口服給葯的水溶性長效胰島素類似物，都使得口服胰島素可能變為現實。

④加拿大一家公司正在研製胰島素的口腔噴霧劑，將胰島素包裹在脂質顆粒中，通過噴霧劑在餐前使用，但目前吸收率只有10％。據說目前已有胰島素口腔噴霧劑在厄瓜多和印度上市，但其新劑型、使用安全性和有效性仍需大量臨床試驗證實。

6.降低心血管死亡風險的降糖新葯國內上市

我國72%的2型糖友合併有心腦血管病，糖友的心腦血管疾病風險較非糖尿病人群高出2～4倍。單純控制血糖對減少2型糖尿病患者發生心腦血管疾病的風險作用有限。我們在使用降糖藥物時，不僅要關注其降糖效果，更希望它能減少心腦血管病。

目前恩格列凈（商品名：歐唐靜）已經在中國上市，這也是目前全球首個被證實能將心腦血管死亡風險降低38%的口服降糖葯。

該葯適用於治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單葯、聯合二甲雙胍或聯合磺脲類藥物治療，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

7.降壓藥或可預防1型糖尿病

根據發表於Journal of Clinical Investigation的一項研究，一種被廣泛使用了50多年的降壓藥物可能具有預防1型糖尿病的作用，並可能阻止胰腺細胞的自身免疫性破壞進而治療1型糖尿病。

DQ8基因在50%～60%的1型糖尿病患者中存在，使患病風險增加11倍。研究發現，抗高血壓藥物甲基多巴導致DQ8抗原呈遞顯著降低40%。

研究者將開展臨床試驗來驗證甲基多巴在1型糖尿病預防和治療中的作用。

8.類風濕性關節炎藥物可降低2型糖尿病患者血糖

類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，可引起關節的腫脹、疼痛和僵硬。

這種慢性病影響著全世界大約1%的人口，同時，類風濕關節炎患者患2型糖尿病和肥胖症的風險比沒有類風濕關節炎的人高。

根據中國揚州大學比較醫學研究所發表在《內分泌學雜誌》上的研究發現，來氟米特作為類風濕關節炎治療中的活性代謝物，可使肥胖和高脂飲食誘導的糖尿病小鼠血糖水準正常化，並能克服小鼠的胰島素抵抗和胰島素耐受試驗，從而使抗炎藥物成為治療2型糖尿病的潛在有效藥物。

9.我國首個一周一次降糖葯百達揚獲CFDA批準

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑周製劑百達揚（Bydureon，通用名：注射用艾塞那肽微球）正式獲得了CFDA的批準，是我國首個、且目前唯一的一周一次給葯的GLP-1藥物。

據了解，艾塞那肽微球適用於單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙胍合用磺脲類血糖仍控制不佳的患者，通過微球技術使胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑艾塞那肽在體內緩慢釋放發揮長效的降糖作用，一周一次皮下注射，可降低糖化血紅蛋白（HbA1c）1.3%-1.9%。

患者可在一天的任何時間給葯，無論進餐與否。

10.2型糖尿病新葯Canaglu（卡格列凈）在台灣上市

日本葯企田邊三菱製藥旗下子公司台田藥品股份有限公司已在中國台灣推出了糖尿病新葯Canaglu（100mg片劑，通用名：canagliflozin，卡格列凈），該葯適用於2型糖尿病患者的治療，不適用於1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、伴有嚴重腎損傷、終末期腎臟病患者或透析患者。

canagliflozin是一種選擇性鈉葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑製劑。數據顯示，canagliflozin可有效改善2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白和空腹血糖水準。

常見的副作用包括陰道真菌感染（外陰陰道念珠菌病）及尿路感染，也可造成血容量降低，進而引起直立性或體位性低血壓，或因此導致頭暈或昏厥癥狀。這些癥狀在治療的前三個月較為常見。

文章來源：中國糖醫（授權轉載）

綜合整理：生物谷、醫脈通、醫學界、國際糖尿病、糖尿病之友、健康時報、中國循環雜誌、Diabetes Care、Nutrients、Medicalxpress、everydayhealth