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如果有「長壽葯」,你會買嗎?

大多數人追求的可能也不是活百年、千年,倒是年齡慢慢增長之時,隨之而來的身體衰退,成為許多人/家庭避而不及的煩惱。要是有一種藥物可以抗衰還能治療老年疾病,是不是年老的時候疾病就不會跟著來呢?

這個可能還真有。

在揭曉答案前,我們必須要先了解一種細胞:衰老細胞。

無用的衰老細胞應該被清除

衰老細胞也被稱為「殭屍細胞」,因為它們活著的作用並不大。人體內的衰老細胞會不停分泌大量分子並堆積,這些堆積的分泌物對周圍的細胞或組織都存在損害危險。人在年輕的時候,由於強大的免疫系統會及時清理這些分泌物,所以身體不會出現問題。但是隨著年齡的增長,人體免疫功能逐漸下降,這些分泌物無法得到及時和有效的清理,最終導致機體健康出現問題。

已經有研究發現,衰老細胞與關節炎和阿爾茨海默症等都有關係,還可能通過引發炎症並引起致命的特發性肺纖維化(IPF)。Mayo Clinic醫生詹姆士·柯克蘭(James Kirkland)稱,目前至少發現有20種嚴重疾病與衰老細胞有關。

第一項清除人類衰老細胞研究

於是為了清除衰老細胞,Mayo Clinic和威克森林浸信會醫院(Wake Forest Baptist Hospital)進行了一項清除人類衰老細胞的研究。不負所望,該研究發現了一種可以清除這些「殭屍」的藥物組合——抗癌藥物Sprycel(達沙替尼)和植物補充劑槲皮素(可在紅葡萄酒、洋蔥和綠茶中提取到)的組合。兩者皆可減少小鼠體內衰老細胞的數量。

由衰老細胞導致的IPF會使肺部形成瘢痕,肺部無法充氣,也無法吸入氧氣,甚至還會讓患者走路時無法呼吸。這次Mayo Clinic和威克森林浸信會醫院以IPF為例,測試了這種藥物組合對IPF的影響以及其清除衰老細胞的能力。

該項研究一共納入了14名IPF老年患者。他們需要連續吃3天達沙替尼和槲皮素,每周一次,持續三周,隨後採集其血樣測量衰老生物標誌物。同時,這些患者還需經過肺功能測試和6分鐘步行測試,即6分鐘內患者行走距離和休息次數,以評估IPF的嚴重性。

結果發現,這些患者在服用達沙替尼和槲皮素僅半小時後,體內的衰老細胞就開始被清除,24小時內衰老細胞逐漸消失。而且這些平均年齡70歲的患者在步行測試中的表現也有顯著改善:走路更快,6分鐘內可以多走21米,甚至還能在2秒鐘內迅速從椅子上站起來。柯克蘭表示,「這可能是達沙替尼和槲皮素起作用的曙光。研究結果令人震驚,14人的功能性運動能力都得到了提升。」

遺憾的是,該藥物組合對受試者的肺功能卻沒有影響。研究人員稱,該研究旨在展示「可行性而不是藥效」,由於受試者數量太少,無法評估衰老細胞生物標誌物水準的變化。一般來說這種藥物組合是安全的,副作用僅限於咳嗽、呼吸短促和皮膚刺激。但在研究中,一名患者因肺部有疑似肺炎和液體進行了住院治療,而其他患者則出現嚴重頭痛。因此,研究人員強調還需要進一步研究。

IPF是一種慢性肺病,通常疾病發展快、致命性強,確診後平均存活率僅為3.8年。柯克蘭稱從最嚴重的疾病入手研究,主要是為了找出同樣能適用於其他老年疾病的療法。埃克塞特大學(University of Exeter)分子遺傳學副教授Lorna Harries在評論這項研究結果時表示,現在科學家們都懷疑許多衰老疾病有共同的機制,因此針對衰老細胞或改變其特徵的藥物可能成為未來其他衰老疾病療法的新途徑。

雖然受試者數量有限,研究也存在一些問題,但這項研究結果還燃起了另一個希望——Mayo Clinic研究團隊發現的senolytics藥物可能成為老年疾病療法的希望。這項研究所用的藥物組合達沙替尼和槲皮素就屬於senolytics。它們之間又有什麼淵源?

「長壽葯」——senolytics

senolytics被稱為「長壽葯」,其「出生」過程還得從Mayo Clinic教授Jan van Deursen說起。經過長達17年(2000年開始)的研究,Deursen發現清除體內衰老細胞可消除或延緩老年疾病,至少可以減輕疾病癥狀。據以往的研究,骨骼關節炎、肺纖維化、動脈粥樣硬化和阿爾茨海默症患者的組織和器官內都存在大量的衰老細胞。於是Deursen大膽猜測,如果及時清理衰老細胞和分泌物是不是可以減緩衰老進程?按照這個猜測進行的小鼠實驗證實了他的想法。

後來Deursen與其他兩位研究人員成立了公司以共同研究抗衰老問題。隨著研究的進一步深入,他們發現生物體記憶體在多種形式的衰老細胞,而且這些衰老細胞的分泌物對組織/細胞的影響各不相同。於是為真正做到抗衰,他們極力研發藥物並將此類清除衰老細胞的藥物統稱為senolytics。2015年他們發現上文中出現的達沙替尼(原治療癌症和白血病)以及槲皮素(常治炎症和癌症等)聯合使用可減緩小鼠一系列與年齡相關的疾病。

迄今為止,共有14種senolytics藥物被發現,包括小分子、抗體以及一種縮氨酸等。每一種senolytics都能消滅一種特定的衰老細胞。

首次進行這項人類研究的柯克蘭說,達沙替尼和槲皮素可以每月定期給葯,定期清理衰老細胞。所以未來的抗衰模式很可能是定期吃點「長壽葯」,關鍵還防病。想像一下,以後和朋友聊天的話題之一很可能是:這個月長壽葯吃了沒?你買的啥長壽葯?好不好用?

所以如果「長壽葯」上市了,你會買嗎?歡迎討論。

1.Daily Mail: Anti-ageing drug derived from a compound in green tea, onions and RED WINE is on the horizon: Scientists discover cocktail of cancer medication and plant-based supplement could halt body"s decline

2.The Telegraph: Drug to clear "zombie cells" from body could be first anti-ageing treatment after『impressive』human trial

3.生物探索:Nature:為延長壽命,我們手握14種抗衰老藥物


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