炎症反覆可誘髮結直腸癌！薑黃素能否成為「炎症性腸病」終結者？

炎症性腸病（IBD）是一種慢性腸道炎症性疾病，一般包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC），特徵表現為胃腸道的慢性和複發性炎症過程。臨床上常表現出反覆的腹痛、腹瀉、粘液血便等，其是結直腸癌的重要誘因，我國的發病率近5年呈現直線上升趨勢。

其發病機制尚不明確，當前研究普遍認為與遺傳基因、環境和免疫異常等因素有關：基因和環境因素誘導激活腸道免疫系統後，引發過度的炎症反應並持續進展，從而破壞腸道管壁，產生IBD的臨床癥狀。

但目前大多數治療IBD的藥物基本為傳統的口服抗炎葯或免疫抑製劑葯，這些葯往往伴有一定的副作用。因此尋找安全有效的植物化合物來治療IBD成為各國科學家的研究熱門。而兼具抗炎和抗氧化活性的生物活性化合物薑黃素引起了大家的注意。

大量研究表明了薑黃素已在不同的實驗性結腸炎模型中顯示出較好的療效，其作用機制可能與抑製p38MAPK或NF-kB 有關。值得注意的是，當前已有臨床研究為薑黃素用於治療IBD提供了有效性證據。

本期話題我們就聊聊薑黃素在治療IBD過程中效果如何？又能否成為治療IBD的有效用藥？

1、薑黃素和IBD

薑黃素是一種從植物薑黃中的活性成分，來源於印度阿育吠陀醫學，至今應用已經有6000多年，具有抗炎、抗突變、抗糖尿病、抗癌、抗菌等作用。薑黃素抗炎機制的發揮與其分子中存在的酚基團有關。其通過抑製人類白細胞中IL-2和IL-12的合成以及絲裂原活化，從而展現出顯著的免疫抑製作用。同時薑黃素還能抑製谷胱甘肽S轉移酶P1-1（GSTP1-1），最終降低促炎分子的表達，達到抗炎的目的。

IBD的治療重點是控制炎症，從而改善癥狀。傳統的消炎藥可能有嚴重的副作用。薑黃素被認為是一種安全無毒的治療IBD的方法，表1總結了薑黃素在治療IBD患者的一些臨床研究，可以看出薑黃素在多個臨床試驗中表現出較好的治療效果。

2、薑黃素為什麼可以治療IBD？

薑黃素可以和多個分子靶標作用，這些包括環加氧酶（COX-1，COX-2）、TNF-a，IFN-c，誘導型一氧化氮合酶（iNOS）以及NF-kB等。這些分子靶標是炎症性疾病中細胞因子調節的關鍵因素。薑黃素能夠調節上述靶標，從而抗擊炎症。過程如下圖所示：

3、薑黃素在國內治療IBD的應用

廣西靈山縣人民醫院毛業波等[6]通過在54名輕中度潰瘍性結腸炎患者中使用薑黃素聯合美沙拉嗪口服，研究其對潰瘍性結腸炎的治療效果。

他們選擇2016年-2018年在靈山縣人民醫院診治的輕中度潰瘍性結腸炎患者54名，隨機分成治療組和對照組，對照組每次服用0.5g美沙拉嗪，每天3次，治療組每次服用0.5g美沙拉嗪的同時服用薑黃素膠囊2粒，每天3次。兩組連續治療兩個月。

由此可見，對潰瘍性結腸炎患者採取薑黃素與美沙拉嗪聯合治療，可明顯減輕患者的臨床癥狀，提高治療效果，安全有效。

4、未來

IBD作為一種慢性複發性的消化系統常見疾病，目前病因尚不十分明確，也無根治藥物。除單抗以外，目前尚未有一個上市的自身免疫性小分子藥物被批準用於IBD。

而天然植物化合物的薑黃素對促炎細胞因子(例如TNF-α)，細胞間促炎介質(例如COX2)，主要轉錄因子(如NF-κB)均表現出調控作用，加之其普遍良好的安全性，在治療IBD方面具有較好的潛力。

參考文獻：

[1]Hanai H, Iida T, Takeuchi K, Watanabe F, et al.: Curcumin maintenance therapy for ulcerative colitis: Randomized, multi- center, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1502–1506.

[2]Singla V, Pratap Mouli V, Garg SK, et al.: Induction with NCB- 02 (curcumin) enema for mild-to-moderate distal ulcerative co- litis—a randomized, placebo-controlled, pilot study. J Crohns Colitis 2014;8:208–214.

[3]Suskind DL, Wahbeh G, Burpee T, et al.: Tolerability of cur- cumin in pediatric inflammatory bowel disease: A forced dose titration study. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2013;56:277–279.

[4]Lang A, Salomon N, Wu JC, et al.: Curcumin in combination with mesalamine induces remission in patients with mild-to- moderate Ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:1444–1449.e1

[5]Kedia S, Bhatia V, Thareja S, et al.: Low dose oral curcumin is not effective in induction of remission in mild to moderate ulcerative colitis: Results from a randomized double blind placebo controlled trial. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2017;8:147–154

[6]毛業波，薑黃素聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效研究，健康世界，2018，18