痛風降尿酸，為啥這麼多人用非布司他？

痛風是一種慢性代謝性疾病，高尿酸血症是痛風最重要的生化基礎，降尿酸治療是痛風治療方案中最重要的一個環節。

從降尿酸藥物的作用機制來看，目前所有的痛風降酸藥物都只能作用於尿酸升高機制的下遊，沒有從根本上解決尿酸升高的原因。可以這樣理解：導致我們體內尿酸升高的那口泉眼一直在冒水，降尿酸藥物是抽水機，如果停止抽水，尿酸就重新泛濫了。所以，痛風的降尿酸治療一旦起始，就必須長期甚至終身維持，非布司他也不例外。

是葯三分毒。需要長期服用、影響人體現有的代謝機制（痛風本質上是代謝病），這些都是痛風降尿酸藥物不良反應的存在基礎。從上市到現在，僅僅10年時間，非布司他就已經成為了各地痛風指南都推薦的一線降尿酸藥物，在臨床實踐中，也常常得到優先推薦和選擇。那麼，和其他傳統的降尿酸藥物相比，非布司他在功效和副作用方面有什麼不同之處呢？

先來看看降酸功效。

非布司他和別嘌醇的降酸機制相同，都是通過抑製黃嘌呤氧化酶的活性來減少尿酸的生成，但非布司他是特異性抑製藥，對黃嘌呤氧化酶活性的抑製非常精準，因此較小劑量就能發揮強大的降尿酸作用。也就是說，和別嘌醇相比，非布司他用更小的劑量，就能取得更強的降尿酸效果。

苯溴馬隆通過抑製尿酸轉運蛋白的活性，減少尿酸在腎臟的重吸收，從而促進尿酸的排泄。雖然不是精準抑製，但苯溴馬隆降尿酸的功力也不錯（用藥後，腎小管中的尿酸濃度將增加6成），而且苯溴馬隆半衰期較長，一天吃一次即可。可見，在降酸功效方面，苯溴馬隆和非布司他並不存在明顯的差距。

再來看看副作用。

別嘌醇最嚴重的副作用是超敏反應，且呈劑量依賴性關係。同時，別嘌醇在肝臟代謝，在腎臟排泄，長期服用會損傷肝腎功能；苯溴馬隆主要的問題是會增加腎臟的尿酸負荷，增加泌尿系尿酸結石的發生風險。此外，苯溴馬隆對尿酸轉運蛋白也不是精準抑製，可能會誤傷其他有正常生理作用的酶。比如有些男性患者服用苯溴馬隆後，會感覺雄風不再。

非布司他可對黃嘌呤氧化酶活性實施精準抑製，基本不會干擾嘌呤和嘧啶的正常合成，因此超敏反應發生的概率非常小。在葯動力學方面，非布和別嘌醇一樣主要在肝臟代謝，但非布可雙通道（腎臟和腸道）排泄，長期服用時最常見的副作用是肝損，對腎臟的影響相對更小。非布司他的其他方面的副作用及注意事項，可參閱我們的另外一篇文章《非布司他，他真的是最安全的痛風降酸葯嗎？》。

總的來說，在降尿酸的功效、副作用和適應症方面，非布司他比另外的兩種降尿酸藥物優勢要更明顯一些。但並這不意味著非布司他就可以完全代替這兩種藥物（各地的痛風指南仍然還將別嘌醇或苯溴馬隆列為一線的降尿酸藥物），在降尿酸治療時，痛風患者應根據自身的具體病情，合理選擇降尿酸藥物。比如，可以明確存在尿酸排泄障礙，而且沒有腎結石危險因素的患者，選擇苯溴馬隆降尿酸，是更合理、更安全的選擇。