健康的心臟需要兩種蛋白質共同作用

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美國國立衛生研究院的科學家及其合作者稱，兩種與應激激素結合的蛋白質共同作用，維持小鼠心臟的健康。這些蛋白質，即被稱為糖皮質激素受體（GR）和鹽皮質激素受體（MR）的壓力激素受體，協同作用，幫助支持心臟健康。當這兩個受體之間的信號失衡時，老鼠就會患心臟病。

這項發表在4月16日《Science Signaling》雜誌上的研究成果，可能會導致新治療性化合物的開發，這些化合物有助於增加心臟病發作的風險。

壓力通過誘導腎上腺產生一種叫做皮質醇的激素增加死於心力衰竭的風險。皮質醇參與戰鬥或逃跑反應，並與身體不同組織中的GRs和MRs結合，以減少炎症和其他功能。如果長期皮質醇水準過高，可能會出現心臟病的常見危險因素，如血液中膽固醇和葡萄糖的增加以及高血壓。

文章主要作者Robert Oakley博士在20世紀90年代首次發現了一個有故障的GR，當時他還是一名研究生，與北卡羅來納大學教堂山分校的John Cidlowski博士一起工作。在這項發現之後不久，其他科學家就確定，攜帶這種變異GR量高於平均水準的人患心臟病的風險更大。基於這一發現，Oakley和Cidlowski在國家環境衛生科學研究所（NIEHS）的實驗室中測試了一種心臟缺乏GR的老鼠。這些動物自發地發展出心臟肥大，導致心力衰竭和死亡。當研究小組創建出一種缺少心臟MR的小鼠品系時，這些動物的心臟功能正常。

Oakley和Cidlowski接著想知道如果兩個受體都從心臟組織中缺失會發生什麼，所以他們製造了另一種缺乏GR和MR的老鼠品系，他們猜測這些雙重敲除的老鼠可能會和沒有GR的老鼠一樣，患有同樣或更嚴重的心臟問題。

「令人驚訝的是，它們對心臟病有抵抗力，」Oakley說。

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Cidlowski從理論上解釋了為什麼這種雙基因敲除小鼠似乎可以預防心臟病。他說，這些老鼠沒有導致心力衰竭的基因變化，就像在缺乏GR的老鼠身上看到的那樣，同時表現出保護心臟的基因功能增強。儘管這些小鼠的心臟功能正常，但與沒有MR的小鼠相比，它們的心臟稍微增大。

然而，最終目標是治療心臟病患者。Cidlowski說，過去，當研究人員為這個任務設計合成激素時，他們製造的分子隻對一個受體起作用。

「我們建議，既然GR和MR協同工作，一種更好的方法是製造同時作用於兩種受體的藥物，」Cidlowski說。」它可以幫助心臟病患者預防隨後的心臟病。」

原文檢索：Cardiomyocyte glucocorticoid and mineralocorticoid receptors directly and antagonistically regulate heart disease in mice