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B肝創新藥關注表面抗原清除率,醫學博士點評核苷,不完美不夠好_Chehong

口服核苷酸類似物(NAs)抗病毒藥物,已經廣泛應用於符合國際慢性B肝指南推薦標準的慢性B肝患者,藥物學界也證明一線NAs在抑製B肝病毒HBV-DNA和降低肝細胞癌(HCC)和其他肝髒相關併發症的風險方面非常有效(來源見下圖:Terry Chehong Yi醫學博士原文點評)。

B肝創新藥關注表面抗原清除率,醫學博士點評核苷,不完美不夠好

以上是2020年10月11日首次出版在《Journal of Gastroenterology and Hepatology》雜誌上,Terry Chehong Yi醫學博士對當前NAs藥物研發及應用群體的原文評價。Terry Chehong Yi醫學博士指出,目前有3種一線NAs,包括恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF)即國內名稱富馬酸丙酚替諾福韋,它們都具有較高的抗性遺傳屏障和良好安全性。

在最近1期的胃腸病學和肝病雜誌上,Terry Chehong Yi醫學博士曾經和他的同事發表了一篇此類系統綜述,涉及34項研究,以解決4個預設問題。這項問題集中在未經治療的慢性B肝患者中肝癌風險大小、隨著時間推移肝癌風險的任何變化、肝癌風險評分NA治療的慢性B肝患者,最後,如果一個NA在降低肝癌風險方面優於其他NA。所有這4個問題,尤其是最後一個問題,近年來一直是藥物學界激烈討論和爭論的主題。

正如Terry Chehong Yi醫學博士總結所述,雖然NAs不斷推陳出新研發後,但肝硬化患者的五年累計肝癌發病率依舊很高;比如,代償性肝硬化患者高達4.5%-21.6%,失代償期患者高達36.3%-46.5%。非肝硬化患者的風險較低,但確定不容忽視,這一比率也從0.5%到6.9%。儘管隨著時間推移,肝癌風險是降低的,但在大多數亞組中,風險水準仍然高於肝癌監測的閥值(每年大於0.2%)。

Terry Chehong Yi醫學博士提出,對如上發現,促使當前需要更好的抗病毒藥物研發問世來實現B肝表面抗原(HBsAg)血清清除率,這也是功能性治愈慢性B肝的關鍵指標,當實現功能性治愈後,能夠使肝癌風險在八年內進一步降至1%以下。為了更好地預測和量化使用抗病毒藥物的慢性B肝患者,他們未來發生肝癌的風險,在不同亞群的慢性B肝患者中已經開發和驗證了大量的肝癌風險評分。

例如,在系統回顧中等等。Terry Chehong Yi醫學博士及其同事總結了6種,可用於慢性B肝患者使用的恩替卡韋或替諾福韋酯治療的肝癌風險評分。所有這些評分都是根據患者的年齡、性別、纖維化標誌物和肝功能測試來計算的。其中,一些分數已經過外部驗證,具有良好預測力。單從理論上,肝癌風險評分可以通過更好的風險分層來指導肝癌監測。

由於肝癌風險評分具有很高的陰性預測值,這些評分可能有助於臨床決定在不久的將來,將肝癌發展風險的患者排除在肝癌監測之外。Terry Chehong Yi指出,目前隻關注到歐洲版指南提到了可能使用肝癌風險評分,特別是PAGE-B評分。如Terry Chehong Yi醫學博士等研究人員所述,有必要進行更多的結果研究,以評估風險評分的有效性,最好是在介入或準實驗設計中。

小番健康結語:以上觀點評述由Terry Chehong Yi醫學博士及其他同事,在2020年10月11日首次發表出版於《Journal of Gastroenterology and Hepatology》雜誌上。簡單的講,Terry Chehong Yi醫學博士介紹了,現代藥物學界主流觀點即:一線的核苷酸類似物抗病毒藥物(恩替卡韋、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋)在抑製HBV-DNA和降低肝癌及其他併發症風險方面的有效性,但是,這還不夠完美,不夠好(原文點評)。

未來在新藥研發設計方向,還需要更加關注實現B肝表面抗原清除率,這是功能性治愈主要指標。在將來,Terry Chehong Yi醫學博士指出肝癌風險評分有值得改善之處,隨著人口老齡化、代謝性疾病(包括糖尿病)的患病率不斷上升,未來其他現有肝癌風險評分的準確性可能會受到影響。本研究題目(英譯):口服核苷類似物降低慢性乙型肝炎患者肝癌風險:不完美,不夠好(首次出版:2020年10月11日 Journal of Gastroenterology and Hepatology)。返回搜狐,查看更多

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